Dos posibles grietas en la armadura del coronavirus

Localización de los tres sitios de unión dominantes de los anticuerpos humanos en el coronavirus responsable de la COVID-19. Crédito: UNIGE

Las pruebas serológicas pueden utilizarse para determinar si un individuo ha desarrollado anticuerpos contra el coronavirus responsable de la COVID-19. Sin embargo, estas pruebas no brindan información sobre la parte precisa del virus a la que se unen los anticuerpos, una información esencial que determina la capacidad del sistema inmunitario humano para neutralizar el patógeno y acabar con la infección. Científicos de la Universidad de Ginebra y los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG) han identificado tres de los objetivos (epítopos lineales) seleccionados con mayor frecuencia por los anticuerpos de un grupo de pacientes que han tenido COVID-19. Como informan los científicos en un artículo depositado en MedRxiv (un archivo de preprints dedicado a la investigación médica), dos de estos epítopos están involucrados en el proceso utilizado por el virus para liberar su material genético en las células humanas. La identificación de dianas tan específicas es de gran importancia para el desarrollo de vacunas y tratamientos efectivos, especialmente si resultan neutralizantes (lo que aún no se conoce).

«El cuerpo humano produce continuamente anticuerpos muy diversos de manera aleatoria», comienza Nicolas Winssinger, profesor del Departamento de Química Orgánica de la Facultad de Ciencias de la UNIGE. «Hay billones de ellos, todos diferentes, y esperan a que un posible invasor se adhiera y marque un objetivo para ser destruido por el sistema inmunológico. Cuando aparece un nuevo patógeno, como el SARS-CoV-2, algunos de estos anticuerpos tienen la capacidad de unirse a él y desencadenar una respuesta eficaz del sistema inmunitario, pero no todos seleccionan los mismos anticuerpos y, como resultado, no todos desarrollan la misma respuesta inmunitaria».

El COVID- La epidemia de 19 se distingue por la muy diversa gama de respuestas al coronavirus. Algunas personas son asintomáticas, mientras que otras sufren síntomas graves o incluso fatales.

Sitio vinculante

Para obtener una mejor comprensión de esta diversidad, los equipos dirigidos por el profesor Winssinger y Vuilleumier, profesor del Departamento de Medicina de la UNIGE y médico jefe de la División de Medicina de Laboratorio del HUG, intentó averiguar qué anticuerpos se seleccionan preferentemente entre las personas que han tenido COVID-19, enfocándose en las partes precisas del agente infeccioso al que se unen. El objetivo específico de los anticuerpos se llama epítopo.

Doce pacientes participaron en el estudio, y los resultados confirman que las respuestas están lejos de ser uniformes. El único elemento común compartido por todos los participantes fue que generaron anticuerpos dirigidos a las púas que cubren la superficie del coronavirus y a las que deben su nombre. Pero se unen en sitios muy diferentes de estas grandes proteínas. Sin embargo, los científicos identificaron tres áreas que fueron seleccionadas con mayor frecuencia. Y dos de ellos corresponden a sitios de unión que son esenciales para proteínas especiales (proteasas), que permiten que el coronavirus se fusione con la membrana celular y libere su material genético dentro de su presa.

Arriba o abajo de la espiga ?

«Nos sorprendió este resultado», explica el profesor Winssinger. «Hasta ahora, la mayor parte del trabajo en esta área se ha centrado en la parte superior de la espiga, que sabemos permite que el coronavirus se una a la célula diana. La fusión del virus con la célula es solo la segunda etapa, pero en realidad es más crítico».

De hecho, unirse a una célula aún no garantiza que el virus pueda fusionarse con ella. Además, el problema con la parte superior de la espiga es que no es necesariamente un objetivo ideal para un fármaco o vacuna, e incluso puede ser peligroso. Los estudios en monos infectados con SARS-CoV1, el virus responsable de la epidemia de 2003 y parte de la misma familia de coronavirus, mostraron que los anticuerpos que se adhieren a este sitio no siempre evitan que los virus se unan a sus células objetivo. Esta investigación anterior también demostró que las redireccionan a otros tipos de células, provocando la aparición de enfermedades secundarias (ADE: anticuerpo-dependiente de mejora de enfermedades).

Los dos epítopos identificados por los autores con sede en Ginebra, mientras tanto, están involucrados en un proceso muy diferente, lo que significa que podrían ofrecer una alternativa más prometedora y menos riesgosa en la búsqueda de un nuevo tratamiento o vacuna. Pero antes de que eso suceda, se debe evaluar el poder neutralizante de los anticuerpos correspondientes.

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¿Soy inmune al COVID-19 si tengo anticuerpos? Más información: Lluc Farrera et al. Identificación de epítopos lineales inmunodominantes del plasma de pacientes con SARS-CoV-2, (2020). DOI: 10.1101/2020.06.15.20131391 Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita: Dos posibles grietas en la armadura del coronavirus (25 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020 -06-potential-chinks-coronavirus-armour.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.