El colágeno desempeña un papel protector durante el desarrollo del cáncer de páncreas
Contrariamente a las creencias arraigadas, el colágeno tipo I producido por los fibroblastos asociados al cáncer no promueve el desarrollo del cáncer, sino que desempeña un papel protector en el control de la progresión del cáncer de páncreas, informa un nuevo estudio de investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. Esta nueva comprensión respalda nuevos enfoques terapéuticos que refuerzan el colágeno en lugar de suprimirlo.
El estudio encuentra que el colágeno funciona en el microambiente tumoral para detener la producción de señales inmunitarias, llamadas quimiocinas, que conducen a la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral. Cuando se pierde colágeno, aumentan los niveles de quimiocinas y se permite que el cáncer crezca más rápidamente. La investigación se publicó hoy en Cancer Cell.
«El colágeno ha sido el componente más estudiado del microambiente tumoral durante décadas, pero su función precisa sigue sin estar clara», dijo el autor principal Raghu Kalluri, MD, Ph. .D., presidente de Biología del Cáncer. «Ahora, entendemos que es parte de una estrategia defensiva del cuerpo contra el cáncer. Si podemos entender mejor esa estrategia, incluso si puede ser subóptima, podemos trabajar para reforzar las defensas naturales de nuestro cuerpo para tener un impacto terapéutico». /p>
El colágeno, la proteína más abundante en el cuerpo humano, es producido por una clase de células llamadas fibroblastos y se encuentra principalmente en huesos, tendones y piel. La proteína también tiende a acumularse dentro y alrededor de los tumores durante el desarrollo y el crecimiento del cáncer, lo que lleva a los investigadores a plantear la hipótesis de que ayuda a promover el crecimiento tumoral, la metástasis o la resistencia a los medicamentos, explicó Kalluri.
Para investigar estas posibilidades y aclarar la función de colágeno, el equipo de investigación creó un modelo de ratón en el que los fibroblastos asociados con el cáncer no producen colágeno durante el desarrollo del cáncer de páncreas. Después de eliminar genéticamente el colágeno de estas células, llamadas miofibroblastos, más del 50 % del colágeno total estaba ausente en el microambiente tumoral.
Con la reducción del colágeno, el crecimiento del cáncer de páncreas se aceleró y la supervivencia general de los ratones fue significativamente mayor. disminuyó, lo que sugiere que el colágeno juega un papel importante en el bloqueo de la progresión del cáncer.
Los investigadores buscaron más para comprender cómo el colágeno estaba afectando el desarrollo del tumor. En tumores con colágeno reducido, las células cancerosas produjeron niveles más altos de quimiocinas conocidas por atraer células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), un tipo de célula inmunitaria que amortigua la respuesta inmunitaria antitumoral.
De hecho, los investigadores descubrió que los tumores con deficiencia de colágeno tenían más MDSC presentes y menos células inmunitarias, como las células T y las células B, que podrían generar una respuesta antitumoral eficaz. Curiosamente, el bloqueo de la actividad de señalización de quimiocinas con terapias dirigidas revirtió el perfil inmunitario en estos tumores y ralentizó la progresión del tumor, devolviéndolo a un nivel similar al de los controles.
«Esto fue algo sorprendente porque pensamos en el cáncer de páncreas». cáncer como un cáncer con vigilancia inmunológica deficiente con un microambiente tumoral inmunosupresor», dijo Kalluri. «Sin embargo, este estudio muestra que el sistema inmunitario en realidad está controlando el crecimiento del tumor pancreático hasta cierto punto, y vemos un microambiente tumoral inmunosupresor aún más perjudicial cuando se pierde el colágeno». de los tipos de tumores más agresivos con malos resultados en general, Kalluri reconoció que el colágeno por sí solo puede no ser un mecanismo de defensa particularmente efectivo, pero muestra que nuestros cuerpos están haciendo lo que pueden para controlar el desarrollo del cáncer.
Él compara la respuesta del cuerpo con la de un automóvil con frenos defectuosos. El automóvil no puede detenerse tan eficientemente como lo haría con buenos frenos, pero es mejor que un automóvil sin frenos.
El desafío ahora, explicó Kalluri, es identificar una estrategia terapéutica para reparar esos frenos. , aumentando los niveles de colágeno o potenciando los efectos posteriores del colágeno para fortalecer aún más la respuesta antitumoral. Explorar estas estrategias será el foco del trabajo futuro del equipo de Kalluri.
Explore más
Nuevos conocimientos sobre cómo se reclutan y reprograman las células inmunitarias para impulsar el desarrollo de tumores Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: El colágeno juega un papel protector durante el desarrollo del cáncer de páncreas (4 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-collagen-role-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.