El daño de las neuronas de la ELA se revierte con un nuevo compuesto
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Científicos de la Universidad de Northwestern han identificado el primer compuesto que elimina la degeneración continua de las neuronas motoras superiores que se enferman y contribuyen de forma clave a la ELA (esclerosis lateral amiotrófica) , una enfermedad neurodegenerativa rápida y fatal que paraliza a sus víctimas.
Además de la ELA, la degeneración de la neurona motora superior también provoca otras enfermedades de la neurona motora, como la paraplejía espástica hereditaria (HSP) y la esclerosis lateral primaria (PLS).
En la ELA, el nervio iniciador del movimiento las células del cerebro (neuronas motoras superiores) y las células nerviosas que controlan los músculos en la médula espinal (neuronas motoras inferiores) mueren. La enfermedad resulta en una parálisis y muerte rápidamente progresivas.
Hasta ahora, no ha habido ningún fármaco o tratamiento para el componente cerebral de la ELA, y ningún fármaco para los pacientes con HSP y PLS.
«Aunque las neuronas motoras superiores son responsables del inicio y la modulación del movimiento, y su degeneración es un evento temprano en la ELA, hasta ahora no ha habido una opción de tratamiento para mejorar su salud», dijo el autor principal Hande Ozdinler, profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. «Hemos identificado el primer compuesto que mejora la salud de las neuronas motoras superiores que se enferman».
El estudio se publicará en Clinical and Translational Medicine el 23 de febrero.
Ozdinler colaboró sobre la investigación con el autor del estudio Richard B. Silverman, profesor de química Patrick G. Ryan/Aon en Northwestern.
El estudio se inició después de que Silverman identificara un compuesto, NU-9, desarrollado en su laboratorio para su capacidad para reducir el plegamiento incorrecto de proteínas en líneas celulares críticas. El compuesto no es tóxico y atraviesa la barrera hematoencefálica.
El compuesto NU-9 aborda dos de los factores importantes que hacen que las neuronas motoras superiores se enfermen en la ELA: el plegamiento incorrecto de proteínas y la acumulación de proteínas dentro de la célula. Las proteínas se pliegan de una manera única para funcionar; cuando se pliegan mal se vuelven tóxicos para la neurona. A veces, las proteínas se agregan dentro de la célula y causan patología como en la patología de la proteína TDP-43. Esto sucede en aproximadamente el 90 % de todos los cerebros de pacientes con ELA y es uno de los problemas más comunes en la neurodegeneración.
El equipo de investigación comenzó a investigar si NU-9 podría ayudar a reparar las neuronas motoras superiores que se vuelven enfermo debido al aumento del plegamiento incorrecto de proteínas en la ELA. Los resultados en ratones fueron positivos. A continuación, los científicos realizaron experimentos para revelar cómo y por qué las neuronas motoras superiores enfermas recuperaron su salud.
Un nuevo compuesto restaura las neuronas para que tengan una salud robusta
Después de administrar NU-9, tanto las mitocondrias (las productor de energía de la célula) y el retículo endoplásmico (el productor de proteína de la célula) comenzaron a recuperar su salud e integridad, lo que resultó en una mejor salud de las neuronas. Las neuronas motoras superiores estaban más intactas, sus cuerpos celulares eran más grandes y las dendritas no estaban plagadas de agujeros. Dejaron de degenerar tanto que las neuronas enfermas se volvieron similares a las neuronas de control sanas después de 60 días de tratamiento con NU-9.
Comandantes en jefe del movimiento
«Mejorando la salud de neuronas del cerebro es importante para la ELA y otras enfermedades de las neuronas motoras», dijo Ozdinler.
Las neuronas motoras superiores son los comandantes en jefe del movimiento del cerebro. Llevan la entrada del cerebro a los objetivos de la médula espinal para iniciar el movimiento voluntario. La degeneración de estas neuronas altera la conexión entre el cerebro y la médula espinal y provoca parálisis en los pacientes.
Las neuronas motoras inferiores tienen conexiones directas con el músculo, contrayéndolo para ejecutar el movimiento. Por lo tanto, la actividad de las neuronas motoras inferiores está controlada en parte por las neuronas motoras superiores.
Ozdinler y sus colegas ahora completarán estudios toxicológicos y farmacocinéticos más detallados antes de iniciar un ensayo clínico de Fase 1.
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Por qué las neuronas motoras superiores degeneran en la ELA Proporcionado por la Universidad de Northwestern Cita: El daño de las neuronas de la ELA se revirtió con un nuevo compuesto (2021, 23 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:/ /medicalxpress.com/news/2021-02-als-neuron-reversed-compound.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.