El descubrimiento en la leucemia mieloide aguda humana podría proporcionar una nueva vía para nuevos tratamientos

Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Crédito: Wikipedia

Investigadores de Mount Sinai han descubierto que las células madre de la leucemia mieloide aguda (LMA) humana dependen de un factor de transcripción conocido como RUNX1, lo que podría proporcionar un nuevo objetivo terapéutico para lograr remisiones duraderas o incluso curas para una enfermedad en la que Los avances médicos han sido limitados.

En un estudio publicado en junio en Cell Reports, el equipo describió cómo usaron células madre pluripotentes inducidas de un paciente con AML para recrear la biología de las células madre de leucemia en el laboratorio, revelando que las células madre de leucemia AML pierden sus propiedades leucémicas una vez que el factor de transcripción es derribado o eliminado. Los investigadores demostraron además que las células de AML de otros pacientes dependían de RUNX1.

«Nuestro desarrollo de un nuevo modelo de células madre de leucemia para AML nos permitió estudiar estas células con más detalle que nunca, lo que llevó a la hallazgo inesperado de dependencia específica de las células madre de la leucemia en el factor de transcripción RUNX1», dice Eirini Papapetrou, MD, Ph.D., Profesora Asociada de Ciencias Oncológicas en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autora principal del estudio. «Profundizando más, encontramos estudios anteriores que sugerían que la expresión de RUNX1 es un marcador de mal pronóstico para los pacientes con leucemia mieloide aguda. Nuestro trabajo ahora puede proporcionar una explicación, a saber, que se requiere RUNX1 para mantener las células madre de la leucemia y, por lo tanto, propagar la leucemia».

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas. La AML, que afecta principalmente a los glóbulos blancos, es una de las leucemias más comunes en adultos, con más de 20 000 casos nuevos diagnosticados cada año en los Estados Unidos. Si bien se han introducido varios medicamentos nuevos en los últimos años para tratar la enfermedad, no lograron cambiar significativamente los resultados o la supervivencia de los pacientes.

Dr. Papapetrou fue uno de los primeros investigadores en derivar células madre pluripotentes inducidas específicas del paciente y utilizarlas en el modelado de enfermedades, con el objetivo de comprender mejor los mecanismos de la leucemia mieloide aguda e identificar nuevos objetivos terapéuticos prometedores. Las células madre pluripotentes inducidas, cuyo desarrollador ganó el Premio Nobel en 2012, se generan a partir de células adultas y se pueden diferenciar en casi cualquier tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace diferentes y, en cierto modo, preferibles a las células madre embrionarias. Mediante el uso de células madre pluripotentes inducidas, la Dra. Papapetrou y su equipo de investigación pudieron recapitular un estado de células madre de leucemia que era difícil de capturar y estudiar con modelos tradicionales. «Nuestro modelo hizo que fuera mucho más fácil aislar y cultivar células madre de leucemia durante un período prolongado, lo que significaba que podíamos obtenerlas en grandes cantidades para la investigación en curso», explica.

Ese trabajo descubrió otros genes intrigantes que parecen desempeñar un papel en la mediación de los efectos de RUNX1 en las células madre de la leucemia. El más destacado es TSPAN 18, que los científicos creen que podría resultar un objetivo terapéutico aún más atractivo que RUNX1 ya que, como una proteína de la superficie celular, puede ser el objetivo con enfoques de células T de anticuerpos o receptores de antígenos quiméricos (CAR). TSPAN 18 y otros genes candidatos que se encuentran aguas abajo de RUNX1 podrían ser futuros temas de investigación por parte del laboratorio del Dr. Papapetrou, que está comprometido con el estudio de los trastornos de la sangre, en particular las neoplasias malignas mieloides.

De hecho, los avances del laboratorio con Las células madre de la leucemia humana tienen implicaciones más amplias para todo el campo en torno a la orientación terapéutica de las células madre de la leucemia. «Estamos demostrando que no se puede afectar apreciablemente la leucemia sin abordar las células madre de la leucemia», enfatiza la Dra. Papapetrou, y agrega que su trabajo proporcionó conjuntos de datos y firmas genéticas caracterizadas de las células madre de la leucemia AML que serán fundamentales para estudios futuros. «Es imposible decir en esta etapa temprana cuándo o si nuestro trabajo conducirá a mejoras significativas o posiblemente a una cura para la AML», dice, «pero los resultados que hemos visto hasta ahora son muy prometedores y subrayan el tremendo potencial en este campo.»

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Eliminación más selectiva de las células madre de la leucemia y las células madre de la sangre Información de la revista: Cell Reports

Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita : El descubrimiento en la leucemia mieloide aguda humana podría proporcionar una vía novedosa para nuevos tratamientos (2 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-discovery-human-acute-myeloid-leukemia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.