El efecto secundario del tratamiento del cáncer se puede reducir de manera segura con crema tópica
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Los pacientes con cáncer colorrectal avanzado pueden evitar un efecto secundario tóxico causado por un tipo de terapia dirigida utilizada para tratar el cáncer con la ayuda de otro medicamento que normalmente se usa para tratar el melanoma, según un estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering.
Durante la última década, los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han ayudado a prolongar la vida de pacientes con muchos cánceres avanzados, incluidos los cánceres de pulmón, cabeza y cuello, colorrectal, mama, vejiga y páncreas. Si bien estos medicamentos de terapia dirigida son muy efectivos para mantener a raya el cáncer, pueden hacer que los pacientes desarrollen lesiones acneiformes, un tipo de erupción cutánea que se parece a las protuberancias del acné y que con frecuencia conduce a un deterioro de la calidad de vida y a la suspensión del medicamento.
Entre el 75 % y el 90 % de los pacientes que reciben este tratamiento sufren erupción acneiforme, y actualmente no existe un tratamiento aprobado por la FDA para este efecto secundario.
«La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado son tratados con este tipo de medicamentos en algún momento de su tratamiento», dijo el coautor del estudio, el Dr. Zev Wainberg, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y director del programa de investigación clínica de fase temprana en el Centro Oncológico Jonsson . «Y cuando los pacientes experimentan este tipo de erupción difícil, que es muy común, tenemos opciones muy limitadas además de los antibióticos, reduciendo la dosis o interrumpiendo el tratamiento por completo».
Para eliminar la erupción, los investigadores buscaron inhibidores de BRAF , una terapia contra el cáncer relativamente nueva que se usa para tratar el melanoma. En el laboratorio, los investigadores de la UCLA descubrieron que los inhibidores de BRAF también podrían usarse para ayudar a acelerar la forma en que la piel se repara de una lesión y disminuir los efectos secundarios relacionados con la piel.
Los inhibidores de BRAF administrados en forma de píldora actúan bloqueando un gen mutado que se encuentra más comúnmente en el melanoma, que reduce rápidamente los tumores. Esto también puede desencadenar una cascada celular en otras células de la piel en un proceso llamado activación paradójica de MAPK, que conduce a una mayor señalización y proliferación.
Un equipo de Lutris-Pharma que trabaja con el Dr. Antoni Ribas, profesor de medicina y director del programa de inmunología tumoral del Jonsson Cancer Center, desarrolló un inhibidor tópico de BRAF que se puede aplicar directamente sobre la piel, llamado LUT014. Descubrieron en modelos de laboratorio que la terapia induce la activación paradójica de MAPK de las células de la piel y compensa los efectos negativos de los inhibidores de EGFR. El inhibidor de EGFR inhibe el cáncer, pero la crema permite que la piel vuelva a la normalidad al activar esta vía, dijo Ribas.
«Es una idea nueva y original para abordar la toxicidad más común de la clase de medicamentos que han mejorado el tratamiento de los pacientes con cáncer colorrectal», dijo Ribas, quien también es el autor principal del estudio. «Observamos una mejora espectacular con el uso de inhibidores de BRAF en el laboratorio y esperábamos que pudiera mejorar las erupciones cutáneas inducidas por inhibidores de EGFR en los pacientes».
Para probar la administración tópica de LUT014, los investigadores reclutaron a 10 pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que desarrollaron erupción cutánea de grado 1 o 2 (siendo el grado 2 peor) durante el tratamiento con inhibidores de EGFR cetuximab o panitumumab. Se separaron en tres cohortes diferentes con dosis de 0,3, 1 o 2,5 mg/g de LUT014 y se trataron durante 28 días.
Los tres pacientes de la primera cohorte recibieron la dosis de 0,3 mg/g y todos mejoró de una erupción de grado 2 a una erupción de grado 1. En la segunda cohorte, cuatro pacientes recibieron la dosis de 1,0 mg/g y comenzaron con una erupción de grado 2 o grado 1. Los dos pacientes que tenían un sarpullido de grado 2 mejoraron a un sarpullido de grado 1 y los dos pacientes que comenzaron con un sarpullido de grado 1 no vieron un cambio de grado con el tratamiento. En la tercera cohorte, tres pacientes recibieron 2,5 mg/g, dos comenzaron con una erupción de grado 2 y uno comenzó con una erupción de grado 1. Uno de ellos mejoró, otro se mantuvo estable y otro experimentó un empeoramiento de la erupción cutánea.
En general, 6 de los 10 pacientes mostraron una reducción en la gravedad de la erupción y las mejoras se mantuvieron un mes después del tratamiento. A las dosis más bajas del tratamiento les fue mejor que a la dosis más alta. No se observaron efectos adversos limitantes de la dosis.
«Hasta ahora, no hemos tenido ninguna solución original para abordar realmente estas erupciones comunes y dolorosas», dijo Wainberg, quien también es codirector de la UCLA. programa de oncología gastrointestinal. «Este estudio demostró que se puede eliminar el sarpullido de una manera más lógica y mecánica».
El estudio se publicó en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
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Los antibióticos profilácticos reducen el riesgo de erupción cutánea anti-EGFR Más información: Reducción de las toxicidades cutáneas de los inhibidores de EGFR con terapia tópica con inhibidores de BRAF, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1847, cancerdiscovery.aacrjournals.o … 2159-8290.CD-20-1847 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: El efecto secundario del tratamiento del cáncer puede ser seguro reducido con crema tópica (28 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-side-effect-cancer-treatment-safely.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.