El enfoque de tratamiento dinámico y personalizado puede mejorar los resultados en los cánceres gastroesofágicos
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Un ensayo clínico de fase 2 que proporciona tratamientos personalizados basados en el perfil genético de los tumores metastásicos en los cánceres gastroesofágicos ha descubierto que el uso de enfoques de tratamiento personalizados , y adaptarlos con el tiempo a medida que los tumores se vuelven resistentes, condujo a mayores tasas de supervivencia en comparación con los controles históricos. Los resultados finales se publicaron en línea el 21 de enero en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Los avances tecnológicos han hecho posible que los científicos y los médicos utilicen información sobre la composición genética de un tumor canceroso para informar el tratamiento del cáncer, pero la heterogeneidad genética (la variación genética entre cánceres en diferentes pacientes e incluso entre tumores dentro del mismo paciente) puede hacer que sea difícil determinar la estrategia de focalización más eficaz para el tratamiento de pacientes individuales.
Buscando superar estas limitaciones, el oncólogo Daniel Catenacci, MD, director del programa de oncología gastrointestinal y profesor asociado de medicina en la Universidad de Medicina de Chicago, y sus colegas desarrollaron una estrategia detallada para evaluar mejor la heterogeneidad del tumor y usar esa información para determinar la mejor estrategia para tratar el cáncer de un paciente. Apodado el estudio ANtibodies para el adenocarcinoma gastroesofágico o PANGEA, su enfoque, dice, podría facilitar a los médicos la orientación estratégica de los tratamientos en el futuro.
«Los impulsores genéticos entre los pacientes suelen ser bastante diferente, y puede ser difícil realizar un ensayo clínico clásico porque solo una fracción de los pacientes tiene ese perfil genético específico», dijo Catenacci. «Además de eso, las diferencias en la composición del tumor primario de un paciente en comparación con los tumores metastásicos agrega más complicaciones al tratamiento».
«Decidimos elegir un sitio simbólico de enfermedad metastásica que serviría como perfil molecular para objetivo», continuó. «En lugar de observar un evento genético a la vez con un fármaco, usaríamos un algoritmo predefinido para probar varias terapias para diferentes impulsores genéticos a la vez y, usando el mismo algoritmo, ajustaríamos los enfoques terapéuticos si el cáncer de un paciente se volviera resistente a su tratamiento original».
Usando un enfoque estadístico novedoso, el equipo de PANGEA creó un algoritmo que asignaría el tratamiento en función de un conjunto predefinido y priorizado de biomarcadores. Esto les permitió hacer una biopsia de los tumores de cada paciente (con un enfoque en los tumores metastásicos) y determinar qué biomarcadores genéticos estaban presentes. En cada línea de tratamiento, se administró una terapia óptima para esos biomarcadores específicos según los resultados de la biopsia.
Los pacientes fueron asignados a uno de ocho grupos, con seis opciones de tratamiento con anticuerpos monoclonales para complementar la quimioterapia tradicional. Si los tumores de los pacientes progresaron con el tratamiento, sus tumores fueron rebiopsiados y reexaminados. Si el tumor se había adaptado para resistir el tratamiento actual, se reasignaba a los pacientes a un nuevo grupo y se les administraba un tratamiento que se asemejaba más al nuevo perfil del tumor, hasta dos veces más.
«Durante el estudio, aprendimos que no solo es común observar heterogeneidad genética entre el tumor primario y el metastásico; alrededor del 40 % de las veces, el tumor metastásico difería sustancialmente del tumor primario, sino también que alrededor del 45 ó 50 % de las veces, los pacientes cambiaron sus terapias a medida que la enfermedad evolucionado», dijo Catenacci. «Al buscar el sitio metastásico al comienzo del tratamiento, reevaluar el tumor si hubo progresión clínica de la enfermedad y cuándo, y usar el algoritmo para priorizar la terapia cada vez, el resultado de supervivencia fue sustancialmente más alto de lo que se esperaría con las terapias estándar».
Con la mayoría de los adenocarcinomas gastroesofágicos avanzados, solo alrededor del 50 % de los pacientes siguen vivos después de un año, y la mediana de supervivencia es de menos de 12 meses. Usando el enfoque PANGEA, el 66 % de los pacientes estaban vivos un año después de su diagnóstico inicial, con una mediana de supervivencia de 15,7 meses en todos los pacientes.
El ensayo fue tan exitoso, dijo Catenacci, que algunos de los los participantes siguen recibiendo tratamiento bajo este paradigma varios años después del inicio de la terapia.
Establecer el ensayo clínico fue un desafío, requirió una gran coordinación entre los investigadores, las compañías farmacéuticas y el personal clínico para acceder y proporcionar la amplia variedad de opciones terapéuticas para los ocho grupos de pacientes y realizar un seguimiento de todas las biopsias tomadas en varios momentos durante el ensayo.
Este estudio de fase 2, realizado como estudio piloto y de factibilidad con 68 pacientes, no fue aleatorizado . El equipo ahora está trabajando para expandir el programa con colaboradores adicionales, socios de la industria e incluye discusiones con la FDA, buscando establecer una infraestructura más amplia para hacer posible un ensayo confirmatorio para probar el enfoque en un grupo más grande de participantes con aleatorizados. controles.
Catenacci espera que, además de expandirse a ensayos clínicos más grandes, estos resultados puedan ayudar a informar las decisiones de tratamiento para los pacientes incluso ahora.
«Algunos de estos grupos de biomarcadores y tratamientos identificados aún no son el estándar de atención», dijo. «Al principio, solo había quimioterapia para los tumores HER2 negativos en el entorno de primera línea, pero ahora están surgiendo otras terapias dirigidas, que incluyen anti-PD1, anti-FGFR2 y anti-claudina. ¿Cómo decide un médico qué tratamiento recetar? ¿cuándo un paciente puede ser elegible para múltiples opciones dada la superposición conocida en un tumor de los biomarcadores predictivos para cada una de estas terapias? mejores resultados para los pacientes».
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Una muestra más amplia de tejidos tumorales puede guiar la elección de fármacos y mejorar los resultados Más información: Daniel VT Catenacci et al, Antibodies personalizados para el adenocarcinoma gastroesofágico (PANGEA): un estudio de fase II Evaluación de una estrategia de tratamiento individualizado para la enfermedad metastásica, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1408 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Chicago Cita: Enfoque de tratamiento dinámico y personalizado puede mejorar los resultados en los cánceres gastroesofágicos (21 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-dynamic-personalized-treatment-approach-outcomes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.