El estado de estrés celular predice una respuesta deficiente a la quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario
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El pronóstico para las pacientes con cáncer de ovario es sombrío: menos de la mitad de las pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSC) sobreviven más de cinco años desde el diagnóstico. Inicialmente, los tumores generalmente responden bien a la quimioterapia, pero se vuelven resistentes después de tratamientos repetidos, lo que permite que el cáncer vuelva a crecer.
En un estudio realizado por la Universidad de Helsinki, la Universidad de Turku y el Hospital Universitario de Turku, los investigadores investigaron cómo estos tumores desarrollan resistencia a la quimioterapia. Estudiaron cómo cambiaban los tumores durante la quimioterapia e identificaron un nuevo estado de las células cancerosas asociado con una respuesta deficiente al tratamiento.
«Nuestro diseño de investigación es excepcional, incluso a nivel mundial, y requiere una estrecha colaboración entre los médicos que tratan a los pacientes , investigadores computacionales y biólogos. También es de vital importancia que la gran mayoría de los pacientes vean la investigación del cáncer como algo valioso y elijan donar sus muestras para fines de investigación», dice la investigadora universitaria Anna Vhrautio, autora correspondiente del estudio de la Universidad de Helsinki. .
«Nuestros socios clínicos, encabezados por la oncóloga ginecóloga Johanna Hynninen, recolectaron estos especímenes de tumores emparejados únicos en el Hospital Universitario de Turku. Para beneficiarse plenamente de estas muestras, un nuevo enfoque de análisis desarrollado por investigadores en el Hospital del profesor Sampsa Hautaniemi grupo, especialmente el estudiante de doctorado Kaiyang Zhang (primer autor del estudio), nos permitió investigar qué uni prueba los tumores, en lugar de analizar las características específicas de cada tumor. De esta forma, pudimos identificar cambios similares inducidos por la quimioterapia en la expresión génica a nivel de células individuales en este conjunto heterogéneo de tumores», explica Vhrautio.
El estudio se publicó en Science Advances.
La quimioterapia aumentó un estado de estrés en las células cancerosas
Los hallazgos demostraron que la quimioterapia aumentó un estado relacionado con el estrés en las células cancerosas. Los subclones tumorales con el estado de estrés más alto antes de la quimioterapia se enriquecieron durante el Esto se debió a que estos subclones de alto estrés reiniciaron el crecimiento de manera más sólida después de la quimioterapia que otros clones y, en consecuencia, repoblaron los tumores con mayor eficacia.
«Nuestra observación también está respaldada por una cohorte de validación internacional más extensa de 271 ovarios pacientes con cáncer, donde un mayor estado de estrés en el tumor antes de la quimioterapia predijo una respuesta al tratamiento significativamente más pobre», dice Vhrautio.
En el estudio, el estado de estrés de las células cancerosas se asoció con th la composición del microambiente en el tumor. Los tumores de alto estrés tenían una concentración particularmente alta de estroma inflamatorio. En estos tumores, tanto las células cancerosas como el estroma produjeron una gran cantidad de moléculas de señalización, que tienen la capacidad de fortalecer aún más el estado de estrés inflamatorio en ambos tipos de células. Este círculo vicioso de señalización inflamatoria puede reducir la respuesta del tumor a la quimioterapia.
«Nuestros hallazgos ayudan a identificar, ya antes del tratamiento, los tumores que tienen más probabilidades de tener una respuesta deficiente a la terapia. Nuestros resultados también sugieren que las terapias podrían dirigirse al microambiente inflamatorio de las células cancerosas y el tejido circundante para mejorar los resultados del tratamiento con la ayuda de la terapia combinada», dice Vhrautio.
En el futuro, las terapias combinadas pueden aumentar la eficacia de la quimioterapia , especialmente en pacientes cuyos tumores responden mal a las terapias actuales.
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La quimioterapia con platino puede mejorar la resistencia al tratamiento de las células de cáncer de ovario Más información: Kaiyang Zhang et al, El análisis de secuenciación de ARN unicelular longitudinal revela quimiorresistencia promovida por el estrés en cáncer de ovario metastásico, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm1831. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm1831 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: El estado de estrés celular predice una mala respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario (2022, 23 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-cell-stress-state-poor-chemotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.