El fármaco es prometedor contra el cáncer de páncreas y de mama
Crédito: CC0 Dominio público
ProAgio, un fármaco desarrollado por el profesor de biología de la Universidad Estatal de Georgia Zhi-Ren Liu y su equipo, es eficaz para tratar el cáncer de páncreas y prolongar la supervivencia en ratones, según un estudio publicado en la revista Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.
Un segundo estudio, publicado en el Journal of Experimental Medicine, muestra que el fármaco también es eficaz contra el cáncer de mama triple negativo, un tipo de cáncer de mama de rápido crecimiento y difícil de tratar que conlleva un mal pronóstico.
ProAgio, creado a partir de una proteína humana, se dirige al receptor de la superficie celular integrina V?, que se expresa en los fibroblastos asociados con el cáncer. Los fibroblastos son células que generan colágeno y otras moléculas fibrosas y pueden ser movilizadas por un tumor, creando una barrera física gruesa conocida como estroma, que protege el cáncer y lo ayuda a crecer. El medicamento funciona al inducir la apoptosis, o muerte celular programada, en los fibroblastos asociados con el cáncer que expresan la integrina V?.
El estroma fibrótico denso es lo que hace que el cáncer de páncreas, que tiene una tasa de supervivencia a cinco años de apenas ocho por ciento, tan letal y difícil de tratar. Entre los pacientes con cáncer de mama triple negativo, la investigación muestra que un estroma más denso se asocia con una supervivencia más pobre y tasas de recurrencia más altas.
«Todos los tumores sólidos usan fibroblastos asociados con el cáncer, pero en el cáncer de páncreas y el cáncer de mama triple negativo, el estroma es tan denso que a menudo los medicamentos convencionales no pueden penetrarlo y tratar el cáncer de manera efectiva», dijo Liu.
El estroma también ayuda a que el tumor se oculte del sistema inmunitario de su cuerpo. La inmunoterapia, un tipo de tratamiento que utiliza su sistema inmunitario para combatir el cáncer, es menos eficaz contra los tumores protegidos por un estroma denso que es rico en fibroblastos asociados con el cáncer.
Los fibroblastos asociados con el cáncer promueven la angiogénesis, o la desarrollo de nuevos vasos sanguíneos. La angiogénesis juega un papel importante en la propagación del cáncer porque los tumores sólidos necesitan un suministro de sangre para crecer. En ambos estudios, Liu y su equipo muestran que roAgio tiene un efecto profundo en la vasculatura tumoral. En el caso del cáncer de páncreas, reabrió vasos sanguíneos que se habían colapsado debido al alto estrés extravascular causado por el denso estroma. En el caso del cáncer de mama triple negativo, la actividad antiangiogénica del fármaco redujo los vasos tumorales angiogénicos irregulares y con fugas. En ambos casos, ProAgio permitió que los medicamentos llegaran al cáncer de manera efectiva.
El fármaco de Liu es único porque se dirige solo a los fibroblastos asociados con el cáncer, una subclase de células que participan activamente en el apoyo del cáncer en lugar de a los fibroblastos inactivos. Esto reduce los efectos secundarios del fármaco y aumenta su eficacia.
«Cuando tienes una herida, por ejemplo, los fibroblastos normales secretan fibras para limitar el daño y promover la curación», dijo Liu. «La región del tumor es básicamente una herida que no cicatriza. Los fibroblastos inactivos pueden desempeñar un papel en la prevención de la propagación del cáncer. No quieres matar a los buenos, solo a los malos».
ProAgio tiene licencia para ProDa BioTech, una empresa de investigación farmacéutica fundada por Liu. En 2018, ProDa BioTech recibió $2 millones del Instituto Nacional del Cáncer para financiar los estudios de toxicología y farmacocinética que se requieren antes de pasar el fármaco a ensayos clínicos en etapa inicial. Esos estudios se completaron y la compañía presentó una Solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND), una solicitud de autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos para administrar ProAgio a sujetos humanos.
Una vez que se otorga el IND, Liu dice que el siguiente paso inmediato es comenzar los ensayos clínicos. El primer ensayo, para determinar la tolerabilidad del paciente y la dosis de fase II recomendada, comenzará a principios de 2021 en el Centro Clínico del Instituto Nacional de Salud en Bethesda, Maryland, y estará dirigido por Christine Alewine, MD, oncóloga del Instituto Nacional del Cáncer. . A finales de 2021, la Universidad de Emory está lista para comenzar un ensayo en múltiples sitios entre pacientes con cáncer de mama y cáncer de páncreas.
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Alteración del proceso celular que promueve el crecimiento letal del cáncer de páncreas Más información: Malvika Sharma et al, Orientación simultánea sobre los fibroblastos asociados con el cáncer y los vasos angiogénicos como tratamiento para TNBC, J Exp Med DOI: 10.1084/jem.20200712 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Universidad Estatal de Georgia Cita: El fármaco es prometedor contra el cáncer de páncreas y de mama ( 2021, 9 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-drug-pancreatic-breast-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.