El medicamento para la fibrosis puede ofrecer una nueva vía de tratamiento para la angustia pulmonar por COVID-19
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Un nuevo medicamento para la fibrosis pulmonar que el Dr. Naftali Kaminski, neumólogo de Yale, comenzó a desarrollar hace unos años, se muestra prometedor para tratar ciertos tipos de vida. efectos amenazantes de COVID-19, y su equipo de investigación está sentando rápidamente las bases para los ensayos clínicos.
En la fibrosis pulmonar, el fármaco, llamado sobetirome, imita los efectos de la terapia con hormona tiroidea, que cura las cicatrices y mejora la función celular en los pulmones, pero el sobetirome carece de los efectos tóxicos de la hormona tiroidea en el corazón y el músculo esquelético.
El equipo de Kaminski junto con los del Dr. Charles Dela Cruz, director del Centro de Investigación y Tratamiento de Infecciones Pulmonares de Yale, y la Dra. Patty J. Lee, ex miembro de la facultad de Yale ahora en la Universidad de Duke, descubrieron recientemente que el sobetirome también se mostró prometedor en la prevención y el tratamiento Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (ARDS, por sus siglas en inglés), una afección potencialmente mortal que permite que el líquido se filtre hacia los pulmones. El ARDS es común en pacientes con COVID-19, particularmente entre pacientes mayores, y la afección puede provocar insuficiencia respiratoria y la muerte.
«Fue sorprendente cuán efectivo fue el sobetirome en modelos de ratones», dijo Kaminski. «Vimos una mejora significativa». El medicamento aún no se ha probado para el SDRA en humanos, pero Kaminski agregó que una vez que obtengan los fondos necesarios, pueden pasar rápidamente a la etapa de prueba y aprobación de la FDA.
En un día cualquiera, dijo Kaminski, hay 20-30 pacientes en las Unidades de Cuidados Intensivos del Hospital Yale New Haven con ARDS.
«Hemos mejorado en ventilarlos», dijo, «pero en este momento no hay terapias que puedan tratarlo».
Por lo general, dijo Kaminski, un paciente que desarrolló SDRA entraba y salía de la UCI en tres a cinco días. «Solo una pequeña minoría persiste», agregó.
Pero los pacientes con COVID-19 desarrollan ARDS y complicaciones relacionadas durante semanas, dijo, lo que ejerce una presión enorme sobre las camas y los ventiladores de la UCI.
Kaminski espera capitalizar un aspecto específico de COVID-19: su período de incubación de cinco a siete días.
COVID-19 tiene un «período de acecho», dijo Kaminski, antes de que los pacientes comiencen a experimentar dificultad para respirar. , una caída en los niveles de oxígeno e insuficiencia respiratoria. Internamente, lo que sucede en el cuerpo se conoce como una «tormenta de citoquinas», dijo, una forma en que los científicos describen una reacción exagerada masiva del sistema inmunitario del cuerpo, lo que lleva a una inundación de células inmunitarias y líquido en los pulmones y acelera la muerte del paciente. El sobetirome interfiere en esa tormenta de citoquinas.
«¿Qué pasa si podemos aprovechar el período de acecho de COVID-19, proteger las células y prevenir el SDRA?» dijo Kaminski.
Kaminski y otros investigadores están buscando financiamiento para ensayos clínicos con pacientes de alto riesgo de COVID-19, tanto en el Hospital Yale New Haven como en Grecia con su socio, el Dr. Argyrios Tzouvelekis, ex becario postdoctoral en Yale, quien ahora es profesor asociado de medicina en la Universidad de Patras. Sobetirome ya ha sido probado en humanos, dijo Kaminski, y ya se sabe que es seguro. Eso aceleraría el proceso de aprobación del fármaco para la COVID-19, dijo. Yale tiene amplios suministros del fármaco disponibles para ensayos. Una compañía de biotecnología de California que había estado planeando desarrollar sobetirome para un uso diferente en el tratamiento de una enfermedad genética rara llamada adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X tenía una reserva que Yale obtuvo desde entonces.
El trabajo es solo una parte de lo que Kaminski y otros expertos de la facultad en un grupo de trabajo llamado Grupo de Terapias Avanzadas en Yale están haciendo para avanzar en soluciones a la crisis de COVID-19. El grupo, que representa diferentes disciplinas en la Facultad de Medicina de Yale, está reuniendo recursos y experiencia en varias áreas relevantes y se reúne cada dos semanas a través de Zoom.
«Este grupo es un nuevo campo de reunión para gran parte de la experiencia y capacidades en Yale», dijo el Dr. Richard Bucala, profesor Waldemar Von Zedtwitz de medicina (reumatología) y profesor de patología y epidemiología (enfermedades microbianas), «identificando nuevos objetivos, terapias, enfoques clínicos y diagnósticos, y reuniendo ideas en un recurso y una cámara de compensación».
Sobetirome encabeza una lista de más de 20 compuestos y dispositivos de Yale en varias etapas de desarrollo que podrían ser útiles para tratar los impactos devastadores de COVID-19 y están siendo explorados tanto por el Grupo de Terapias Avanzadas como por expertos de la Oficina de Investigación Cooperativa (OCR) de Yale, que gestiona y promueve los descubrimientos universitarios para el desarrollo comercial. Todos los involucrados corren contrarreloj para llevar nuevos tratamientos a los pacientes que los necesitan.
«Esta es la primera vez que la Oficina de Investigación Cooperativa recopila y organiza innovaciones en un modo de crisis, pero es algo que hacemos regularmente en el curso normal del negocio, posicionar los activos de Yale para resolver problemas», dijo David Lewin, director asociado sénior de desarrollo comercial de OCR, y parte del equipo que recopila los activos potenciales de Yale para combatir el COVID-19. «En este momento, los aspectos transaccionales son secundarios para hacer que las soluciones implementables de inmediato estén disponibles».
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