El rápido desarrollo de anticuerpos produce un posible tratamiento para la fiebre amarilla
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La fiebre amarilla, una enfermedad hemorrágica que es común en América del Sur y el África subsahariana, infecta a unas 200 000 personas por año y causa un estimado de 30.000 muertes. Si bien existe una vacuna para la fiebre amarilla, no se puede administrar a algunas personas debido al riesgo de efectos secundarios y no existen tratamientos aprobados para la enfermedad.
Un equipo internacional de investigadores, dirigido por el profesor Ram Sasisekharan del MIT, ha desarrollado un posible tratamiento para la fiebre amarilla. Su fármaco, un anticuerpo monoclonal diseñado que se dirige al virus, ha demostrado tener éxito en ensayos clínicos en etapa inicial en Singapur.
Esta clase de anticuerpos es prometedora para tratar una variedad de enfermedades infecciosas, pero generalmente toma varios años para desarrollarlos y probarlos. Los investigadores dirigidos por el MIT demostraron que podían diseñar, producir y comenzar los ensayos clínicos de su fármaco de anticuerpos en siete meses.
Su enfoque, que condensa el cronograma realizando muchos de los pasos necesarios para el desarrollo del fármaco en Paralelamente, también podría aplicarse al desarrollo de nuevos tratamientos para COVID-19, dice Sasisekharan, profesor Alfred H. Caspary de Ingeniería Biológica y Ciencias y Tecnología de la Salud. Agrega que un posible tratamiento con anticuerpos contra el COVID-19, desarrollado con este enfoque en un proceso que tomó solo cuatro meses, no mostró eventos adversos en voluntarios sanos en ensayos clínicos de fase I, y se espera que los ensayos de fase 3 comiencen a principios de agosto en Singapur.
«Los procesos tradicionales de desarrollo de fármacos son muy lineales y tardan muchos años», dice Sasisekharan. «Si va a llevar algo rápido a los humanos, no puede hacerlo de forma lineal, porque entonces el mejor de los casos para las pruebas en humanos es de un año a 18 meses. Si necesita desarrollar un fármaco en seis meses o menos, entonces muchas de estas cosas deben suceder en paralelo».
Jenny Low, consultora sénior en enfermedades infecciosas en el Hospital General de Singapur, es la autora principal del estudio, que aparece hoy en New Revista de Medicina de Inglaterra. Investigadores de la Alianza Singapur-MIT para la Investigación y la Tecnología (SMART), la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Singapur de Duke y la empresa de biotecnología Tysana Pte también contribuyeron al estudio.
Aceleración del proceso
Se han aprobado varios tipos de anticuerpos monoclonales para tratar una variedad de cánceres. Estos anticuerpos diseñados ayudan a estimular el sistema inmunitario del paciente para que ataque los tumores al unirse a las proteínas que se encuentran en las células cancerosas.
Muchos investigadores también están trabajando en anticuerpos monoclonales para tratar enfermedades infecciosas. En los últimos años, los científicos han desarrollado un cóctel experimental de tres anticuerpos monoclonales que se dirigen al virus del Ébola, que ha tenido cierto éxito en los ensayos clínicos en la República Democrática del Congo.
Sasisekharan comenzó a trabajar en una «respuesta rápida » a enfermedades infecciosas emergentes después del brote de Zika que comenzó en 2015. Singapur, que experimentó un pequeño brote del virus Zika en 2016, alberga el grupo de investigación de resistencia antimicrobiana SMART, donde Sasisekharan es investigador principal.
El proceso de diseño de anticuerpos del laboratorio de Sasisekharan utiliza métodos computacionales para apuntar a regiones del virus funcionalmente importantes y evolutivamente estables. Los bloques de construcción de una base de datos de todos los elementos de anticuerpos conocidos se seleccionan en función de varios criterios, incluida su importancia funcional, para construir anticuerpos candidatos para evaluar. La prueba de estos candidatos proporciona comentarios valiosos, y el ciclo de diseño continúa hasta que se identifica un anticuerpo optimizado que neutraliza por completo el virus objetivo.
El grupo también exploró nuevos enfoques para comprimir la línea de tiempo realizando muchos de los pasos necesarios en Paralelamente, utilizando técnicas analíticas para abordar los riesgos regulatorios asociados con la seguridad de los medicamentos, la fabricación y el diseño de estudios clínicos.
Con este enfoque, los investigadores desarrollaron un tratamiento candidato contra el zika en nueve meses. Realizaron ensayos clínicos de fase 1a para probar la seguridad en marzo de 2018, pero cuando estuvieron listos para probar la efectividad del medicamento en pacientes, el brote había terminado. Sin embargo, el equipo espera probarlo eventualmente en áreas donde la enfermedad todavía está presente.
Sasisekharan y sus colegas decidieron ver si podían aplicar el mismo enfoque para desarrollar un tratamiento potencial para la fiebre amarilla. La fiebre amarilla, una enfermedad transmitida por mosquitos, tiende a aparecer estacionalmente en las regiones tropicales y subtropicales de América del Sur y África. Un brote particularmente grave comenzó en enero de 2018 en Brasil y duró varios meses.
El equipo MIT/SMART comenzó a trabajar en el desarrollo de un tratamiento con anticuerpos contra la fiebre amarilla en marzo de 2018, con la esperanza de tenerlo listo para contrarrestar una brote para que pudiera estar disponible para pacientes potenciales a fines de 2018 o principios de 2019, cuando se esperaba otro brote. Identificaron candidatos a anticuerpos prometedores en función de su capacidad para unirse a la envoltura viral y neutralizar el virus que causa la fiebre amarilla.
Los investigadores redujeron sus candidatos a un anticuerpo, al que llamaron TY014. Luego desarrollaron métodos de producción para crear lotes pequeños y uniformes que podrían usar para realizar las fases de prueba necesarias en paralelo. Estas pruebas incluyen el estudio de la efectividad de los medicamentos en células humanas, la determinación de las dosis más efectivas, las pruebas de toxicidad potencial y el análisis de cómo se comporta el medicamento en modelos animales. Tan pronto como obtuvieron resultados que indicaban que el tratamiento sería seguro, comenzaron los ensayos clínicos en diciembre de 2018.
«La mentalidad en la industria es que es como una carrera de relevos. No comienzas la próxima vuelta hasta que termines la vuelta anterior», dice Sasisekharan. «En nuestro caso, comenzamos cada corredor tan pronto como podemos».
Estudios clínicos
TY014 se probó clínicamente en paralelo para abordar la seguridad a través del aumento de la dosis en voluntarios humanos sanos. Una vez que se consideró segura una dosis adecuada, los investigadores comenzaron un ensayo de fase 1b, en el que midieron la capacidad del anticuerpo para eliminar el virus. Aunque el ensayo 1b había comenzado, el ensayo 1a continuó hasta que se identificó una dosis máxima segura en humanos.
Debido a que hay una vacuna disponible para la fiebre amarilla, los investigadores podrían realizar un tipo de ensayo clínico conocido como una prueba de desafío. Primero vacunaron a los voluntarios, luego, 24 horas más tarde, les dieron el fármaco de anticuerpos experimental o un placebo. Dos días después, midieron si el fármaco eliminó los virus debilitados que componen la vacuna.
Los investigadores descubrieron que después del tratamiento, el virus era indetectable en las muestras de sangre de las personas que recibieron los anticuerpos. El tratamiento también redujo la inflamación después de la vacunación, en comparación con las personas que recibieron la vacuna pero no el tratamiento con anticuerpos. El ensayo de fase 1b se completó en julio de 2019 y los investigadores ahora esperan realizar ensayos clínicos de fase 2 en pacientes infectados con la enfermedad.
Explore más
El tratamiento Regeneron COVID-19 entra en la etapa final de ensayos Más información: Jenny G. Low et al. Ensayo de fase 1 de un anticuerpo humano terapéutico contra el virus de la fiebre amarilla, New England Journal of Medicine (2020). DOI: 10.1056/NEJMoa2000226 , www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2000226 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por el Instituto Tecnológico de Massachusetts Cita: El desarrollo rápido de anticuerpos produce un posible tratamiento para la fiebre amarilla (29 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-rapid-antibody-yields-treatment-yellow.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.