Descubiertos nuevos objetivos farmacológicos para el cáncer cerebral letal
Glioblastoma (diapositiva de histología). Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Más de 200 genes con funciones novedosas y conocidas en el glioblastoma, el tipo de cáncer cerebral más agresivo, ofrecen nuevos objetivos farmacológicos prometedores. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, el Hospital Addenbrooke y sus colaboradores diseñaron un nuevo modelo de ratón para mostrar por primera vez cómo una mutación en el conocido gen del cáncer, EGFR, inicia el glioblastoma y trabaja con una selección de más de 200 genes para impulsar el cáncer.
Los resultados, publicados hoy en Genome Biology, presentan el primer modelo de ratón de este tipo, que está disponible para que la comunidad de investigación promueva nuevos tratamientos para esta forma letal de cáncer cerebral.
El glioblastoma es un forma de cáncer cerebral. Se trata con cirugía seguida de quimioterapia o radioterapia; sin embargo, las células de glioblastoma pueden evadir el tratamiento y los tumores regresan. El pronóstico es malo: el paciente promedio sobrevive de 12 a 18 meses después del diagnóstico.
Actualmente, se están desarrollando inmunoterapias y tratamientos específicos nuevos para ayudar a los pacientes con glioblastoma. Todavía no se sabe exactamente por qué los glioblastomas comienzan a crecer.
En un nuevo estudio, investigadores del Instituto Wellcome Sanger y sus colaboradores crearon un nuevo modelo de ratón con glioblastoma para investigar qué genes estaban implicados en el cáncer.
El modelo mostró que el conocido gen del cáncer, EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) puede por sí solo iniciar el crecimiento de tumores cerebrales en ratones, lo que da como resultado tumores que son altamente representativos de los glioblastomas humanos.
Dra. Imran Noorani, autor correspondiente anteriormente del Instituto Wellcome Sanger, y ahora con sede en el Hospital Addenbrooke y la Universidad de Cambridge, dijo: «Hemos creado un nuevo modelo de ratón para estudiar el cáncer letal del cerebro humano, el glioblastoma. Por primera vez, mostramos que el gen del cáncer familiar, EGFR, es capaz de iniciar el glioblastoma e identificamos nuevos genes impulsores, cuyo potencial para la orientación terapéutica merece una mayor exploración».
Para identificar qué genes ayudan a EGFR a impulsar el cáncer, el El equipo utilizó la técnica del transposón PiggyBac, una pequeña sección de ADN insertada en diferentes partes del genoma para introducir mutaciones. Esto reveló más de 200 mutaciones conocidas y nuevas en genes supresores de tumores que estaban trabajando con EGFR para impulsar el crecimiento de tumores cerebrales, muchos de los cuales presentan nuevos objetivos farmacológicos.
El equipo comparó los resultados con las secuencias del genoma humano del glioblastoma. pacientes y descubrió muchas mutaciones genéticas encontradas tanto en humanos como en ratones. Los datos genómicos humanos contienen muchas mutaciones implicadas en el glioblastoma, sin una indicación clara de qué mutaciones específicas provocan el cáncer. Con el nuevo modelo de ratón, el equipo pudo determinar qué mutaciones impulsan el glioblastoma, lo que se centrará en el desarrollo futuro de fármacos.
Profesor Allan Bradley, anteriormente director del Instituto Wellcome Sanger y ahora director científico de Kymab y profesor del Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge, dijo: «Los pacientes con glioblastoma requieren urgentemente nuevas terapias dirigidas. Desafortunadamente, los tumores de glioblastoma pueden volverse muy resistentes a las terapias dirigidas a moléculas específicas, ya que hay muchos otros impulsores genéticos que pueden ‘tomar el control’ del progreso del cáncer. Este nuevo modelo de ratón proporciona el eslabón perdido para traducir los hallazgos de nuevos tratamientos potenciales probados en ratones a ensayos clínicos».
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Los tumores cerebrales pueden originarse en una región del cerebro distinta de donde se convierte en una enfermedad letal Más información: Imran Noorani et al. (2020) La mutagénesis PiggyBac y la secuenciación del exoma identifican paisajes de impulsores genéticos y objetivos terapéuticos potenciales de gliomas mutantes en EGFR. Biología del Genoma. DOI: 10.1186/s13059-020-02092-2 Información de la revista: Genome Biology
Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Descubiertos nuevos objetivos farmacológicos para el cáncer cerebral letal (2020, 29 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-lethal-brain-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.