El tratamiento combinado para el tipo de glioma común se muestra prometedor en ratones
Representación de artistas de una célula de glioma atacada por el sistema inmunitario. Crédito: Ella Marushchenko
Los gliomas son tumores cerebrales comunes que comprenden alrededor de un tercio de todos los cánceres del sistema nervioso. En un estudio financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), los investigadores probaron un nuevo enfoque de tratamiento combinado en ratones con tumores con características similares a los astrocitomasa humanos de tipo glioma de crecimiento lento y encontraron una regresión del tumor en el 60 por ciento de los ratones tratados. Estos alentadores resultados, publicados en Journal of Clinical Investigation, podrían ser el primer paso hacia el desarrollo de un tratamiento para este tipo de cáncer cerebral.
Dirigido por los autores principales Maria Castro, Ph.D. y Pedro Lowenstein, MD, Ph.D. junto con un equipo de investigadores del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michiganb en Ann Arbor, probaron específicamente los inhibidores del compuesto D-2-Hidroxiglutarato (D-2-HG), que es producido por las células cancerosas, en una versión de ratón de astrocitoma que lleva mutaciones en los genes IDH1 y ATRX, junto con una forma inactivada del gen de la proteína supresora de tumores 53 (TP53).
Cuando los ratones implantados fueron tratados con un fármaco para bloquear la producción de D-2-HG junto con los tratamientos estándar de radiación y temozolomida (quimioterapia), su supervivencia mejoró significativamente. Mirando más de cerca las células tumorales cultivadas en platos, los investigadores vieron que el bloqueo de D-2-HG hizo que las células se volvieran más susceptibles al tratamiento con radiación. Sin embargo, el tratamiento también aumentó la cantidad de una proteína de «punto de control inmunitario», que los tumores utilizan para desactivar las células T y evadir el sistema inmunitario.
La inhibición de esta proteína de punto de control inmunitario con un fármaco adicional resultó en una mayor mejora en la supervivencia, porque el propio sistema inmunitario del ratón fue capaz de atacar el tumor.
Es importante destacar que esta terapia combinada también condujo a la memoria inmunológica contra el glioma, lo que significa que el ratón ahora tenía células T adaptadas al tumor. tumor específico. Debido a que los gliomas casi siempre vuelven a crecer después del tratamiento, estas células T hacen que el animal esté mejor preparado para evitar que vuelvan a crecer.
Debe enfatizarse que estos experimentos se realizaron en ratones. No obstante, los resultados preclínicos producidos por esta terapia combinada podrían representar un avance clave en el desarrollo de un régimen de tratamiento mejorado, que combina D-2-HG e inhibición del punto de control inmunitario, radiación y temozolomida, para pacientes con astrocitomas.
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El nuevo modelo de ratón humanizado proporciona información sobre la resistencia a la inmunoterapia Más información: Padma Kadiyala et al, La inhibición del 2-hidroxiglutarato provoca la reprogramación metabólica y la inmunidad del glioma IDH1 mutante en ratones, Revista de Investigación Clínica (2020). DOI: 10.1172/JCI139542 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: El tratamiento combinado para el tipo de glioma común se muestra prometedor en ratones (2021 , 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-combination-treatment-common-glioma-mice.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.