Los tratamientos contra el COVID-19 basados en anticuerpos funcionan mejor en conjunto con las células inmunitarias
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De los nueve tratamientos y preventivos para el COVID-19 autorizados para uso de emergencia por la Administración de Alimentos y Medicamentos, tres son medicamentos elaborados a partir de los llamados anticuerpos monoclonales. Dichos medicamentos brindan a los pacientes anticuerpos listos para usar que neutralizan el virus, evitando el proceso más lento y, a veces, menos efectivo del cuerpo de producir sus propios anticuerpos.
Pero tales terapias se desarrollaron sin información detallada sobre cómo los anticuerpos interactúan con el resto del sistema inmunitario durante la COVID-19. Ante una enfermedad nueva, mortal y de rápida propagación, los diseñadores de medicamentos comenzaron a trabajar sin saber si la capacidad de los anticuerpos para activar una variedad de células inmunitarias ayudaría o dificultaría los esfuerzos para controlar la enfermedad. Tales habilidades se conocen colectivamente como funciones efectoras de anticuerpos.
Un nuevo estudio de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha demostrado que las funciones efectoras de anticuerpos son una parte crucial del tratamiento eficaz de las infecciones por SARS-CoV. -2el virus que causa el COVID-19pero son prescindibles cuando los anticuerpos se utilizan para prevenir la infección. Los hallazgos, disponibles en línea en la revista Cell, podrían ayudar a los científicos a mejorar la próxima generación de medicamentos contra el COVID-19 basados en anticuerpos.
«Algunas de las empresas eliminaron las funciones efectoras de sus anticuerpos, y otras empresas están tratando de optimizar las funciones efectoras», dijo el autor principal Michael S. Diamond, MD, Ph.D., profesor de medicina Herbert S. Gasser. «Ninguna de estas estrategias está respaldada por datos en el contexto de las infecciones por SARS-CoV-2. Según nuestros hallazgos, si tiene un anticuerpo neutralizante potente sin funciones efectoras y lo administra antes de la infección, como medida preventiva, probablemente funcionará. . Pero si lo administra después de la infección, no funcionará bien; necesita optimizar las funciones efectoras para obtener el máximo beneficio».
Los anticuerpos tienen la forma de la letra Y. Las puntas de los dos brazos cortos son casi infinitamente cambiantes, dando a los anticuerpos la capacidad de reconocer prácticamente cualquier forma molecular. Los brazos cortos se adhieren a las moléculas extrañas y las dirigen para su eliminación. El brazo largo es donde se ubican las funciones efectoras. Se adhiere a los receptores de las células inmunitarias, induciéndolas a matar las células infectadas y liberar moléculas que esculpen la respuesta inmunitaria.
Pero este proceso puede salir mal. En un proceso conocido como mejora dependiente de anticuerpos, las interacciones entre el brazo largo de anticuerpos y las células inmunitarias pueden empeorar algunas infecciones virales, en particular las infecciones por el virus del dengue tropical. Las personas que tienen anticuerpos contra una cepa del virus del dengue corren el riesgo de desarrollar fiebre del dengue potencialmente mortal si se infectan con otra cepa del virus.
Para evitar el peligro de una mejora dependiente de anticuerpos, algunas empresas el desarrollo de fármacos para la COVID-19 basados en anticuerpos cambió la secuencia en el brazo largo de los anticuerpos para evitar que interactúe con las células inmunitarias. Otras compañías tomaron el rumbo opuesto: fortalecer las funciones efectoras de anticuerpos para aumentar potencialmente la potencia de sus medicamentos.
Para determinar el papel de las funciones efectoras de anticuerpos en COVID-19, Diamond y sus colegas, incluida la primera autora Emma Winkler, un MD/Ph.D. El estudiante del laboratorio de Diamond y coautor principal James E. Crowe Jr., MD, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, comenzó con un anticuerpo que es muy eficaz para reconocer y neutralizar el SARS-CoV-2. Eliminaron las funciones efectoras del anticuerpo mediante la mutación de su brazo largo para que no pudiera estimular las células inmunitarias.
Los investigadores administraron a grupos separados de ratones los anticuerpos SARS-CoV-2 originales o mutados, o un anticuerpo placebo. que no reconoce el SARS-CoV-2. Los anticuerpos se les dieron a los animales un día antes de que se infectaran por la nariz con el virus que causa el COVID-19. Independientemente de si las funciones efectoras de los anticuerpos estaban intactas, los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 protegieron a los ratones contra la enfermedad. Los ratones que recibieron cualquiera de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 perdieron menos peso y tenían niveles más bajos de virus en los pulmones que los que recibieron el anticuerpo placebo. Es importante destacar que no hubo signos de mejora de la enfermedad dependiente de anticuerpos.
Luego, los investigadores investigaron si las funciones efectoras de anticuerpos son necesarias para el tratamiento después de la infección. Le dieron a los ratones el virus que causa el COVID-19 y los trataron uno, dos o tres días después con los anticuerpos originales o mutados del SARS-CoV-2, o un anticuerpo placebo. En comparación con el placebo, el anticuerpo SARS-CoV-2 original protegió a los ratones contra la pérdida de peso y la muerte, pero el que no tenía funciones efectoras no lo hizo.
Experimentos adicionales con diferentes anticuerpos con y sin funciones efectoras, y en un hámster animal diferente arrojó el mismo resultado: las funciones efectoras son una parte indispensable del tratamiento eficaz con anticuerpos para el COVID-19.
Algunos medicamentos basados en anticuerpos para el COVID-19 se están desarrollando como preventivos para su uso en entornos de alto riesgo como asilos de ancianos. Pero la mayoría de estos medicamentos están destinados a tratar a personas que ya están infectadas. Para ese propósito, la optimización de las funciones efectoras de los anticuerpos podría ser la clave para fabricar un fármaco poderoso, dijo Diamond. Como parte de este estudio, los investigadores descubrieron que la pérdida de funciones efectoras cambió los tipos de células inmunitarias que se reclutaron para combatir la infección y cómo se comportaron.
«‘Funciones efectoras’ se refiere a un conjunto complejo de las interacciones entre los anticuerpos y otros elementos del sistema inmunitario», dijo Diamond, quien también es profesor de microbiología molecular y de patología e inmunología. «Puedes introducir diferentes mutaciones puntuales para aumentar ciertos tipos de funciones efectoras, y algunas pueden ser dañinas para la respuesta inmune mientras que otras pueden ser beneficiosas. Hay muchos matices. Todavía estamos aprendiendo cómo aprovechar las funciones efectoras para que obtengas lo que quieres». quieres, pero no lo que no quieres».
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Nuevos conocimientos sobre la inmunidad protectora inducida por anticuerpos frente al COVID-19 Más información: Emma S. Winkler et al, Los anticuerpos neutralizantes humanos contra el SARS-CoV-2 requieren Fc intacto funciones efectoras para una protección terapéutica óptima, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.02.026 Información de la revista: Cell
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Los tratamientos contra el COVID-19 basados en anticuerpos funcionan mejor en concierto con las células inmunes (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-antibody-based-covid-treatments-concert-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.