El tratamiento secuencial con inmunoterapia e inhibidores de puntos de control prolonga la actividad antitumoral
Melanoma en biopsia de piel con tinción H&Eeste caso puede representar un melanoma de extensión superficial. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
El melanoma avanzado es uno de los tipos de cáncer más mortales, con una tasa de supervivencia a 5 años de solo el 27 % en pacientes con metástasis a distancia. Los avances recientes en terapias dirigidas e inmunoterapias han mejorado mucho el pronóstico de los pacientes; sin embargo, muchos pacientes eventualmente desarrollan resistencia y recurrencia de la enfermedad. Los investigadores del Moffitt Cancer Center están investigando cómo combinar y secuenciar nuevas terapias para mejorar la supervivencia. En un nuevo artículo publicado en Cancer Immunology Research, el equipo de Moffitt muestra que la administración secuencial de inmunoterapia seguida de terapia dirigida prolonga las respuestas antitumorales en modelos preclínicos y puede ser una posible opción de tratamiento para los pacientes.
Una de las alteraciones genéticas más comunes en el melanoma son las mutaciones del gen BRAF, que afectan aproximadamente al 50% de los pacientes. Estas alteraciones dan como resultado la señalización posterior a través de la proteína MEK y la estimulación del crecimiento, la invasión y la supervivencia celular. Se han desarrollado y aprobado varias terapias que se dirigen tanto a BRAF como a MEK, y el tratamiento estándar para los pacientes que tienen mutaciones de BRAF ahora es una terapia combinada con inhibidores de BRAF y MEK. Además, aproximadamente el 20 % de los melanomas tienen mutaciones activadoras en el gen NRAS y no existen terapias dirigidas efectivas para este grupo de pacientes.
Las inmunoterapias han mejorado mucho los resultados de los pacientes al activar el sistema inmunitario para atacar las células cancerosas. , como los agentes que se dirigen a las proteínas PD-1, PD-L1 y CTLA-4.
Dado el éxito de los inhibidores de BRAF/MEK y las inmunoterapias, los investigadores han intentado combinar estas dos clases de anti- terapias contra el cáncer. Sin embargo, según Keiran Smalley, Ph.D., directora de Donald de Moffitt. A. Adam Melanoma and Skin Cancer Center of Excellence, «Los intentos iniciales de desarrollar combinaciones de terapia dirigida/inmunoterapia clínicamente no tuvieron éxito debido a la toxicidad grave». Debido a estas toxicidades, el equipo de investigación de Moffitt quería determinar si el uso de un enfoque de tratamiento secuencial en lugar de un enfoque combinado simultáneo conduciría a una actividad antitumoral duradera en el melanoma con mutación BRAF y NRAS.
Los investigadores analizaron combinaciones de inmunoterapia seguidas de terapia dirigida BRAF/MEK u otra combinación de terapia dirigida (ceritinib/trametinib) y viceversa en modelos preclínicos de ratones. Descubrieron que la inmunoterapia seguida de una terapia dirigida era más eficaz que cualquier enfoque de tratamiento por sí solo. Y aunque el uso de terapia dirigida seguida de inmunoterapia fue mejor que la terapia dirigida sola, no fue tan eficaz como la secuencia de terapia dirigida con inmunoterapia.
Para determinar por qué el enfoque de terapia dirigida con inmunoterapia fue eficaz, realizaron pruebas de laboratorio experimentos Descubrieron que la secuencia de la terapia dirigida a la inmunoterapia modulaba el entorno para promover las funciones de las células inmunitarias, lo que generaba actividad antitumoral y, al mismo tiempo, bloqueaba la actividad que permitía que las células tumorales escaparan de la detección inmunitaria. Los investigadores también demostraron que la secuencia de terapia dirigida a la inmunoterapia enriqueció las células de melanoma en proteínas que promovieron la detección de células inmunitarias y suprimieron las vías de señalización asociadas con la resistencia a los medicamentos.
Los resultados de estos estudios sugieren que los enfoques de tratamiento secuencial con anti -Los agentes PD-1 seguidos de una terapia dirigida pueden ser clínicamente beneficiosos y varios ensayos en curso están investigando esta hipótesis. «Juntos, nuestros datos demuestran que las respuestas antitumorales sostenidas a la terapia dirigida dependen de una respuesta inmunitaria vigorosa y sostenida, y que el uso inicial de la inmunoterapia puede aumentar esto», dijo Smalley.
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Las terapias inmunitarias y dirigidas con radioterapia mejoran los resultados de los pacientes con metástasis cerebrales de melanoma Más información: Manali S. Phadke et al, Terapia dirigida administrada después de derivaciones anti-PD-1 a respuestas prolongadas en modelos de melanoma de ratón a través de inmunidad antitumoral sostenida, Cancer Immunology Research (2021). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0905 Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: El tratamiento secuencial con inmunoterapia e inhibidores de puntos de control prolonga la actividad antitumoral (2 de marzo de 2021 ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-secuencial-tratamiento-inmunoterapia-control-inhibidores.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.