El vector viral sintético y la técnica quirúrgica entregan de manera efectiva la carga genética al oído interno en un estudio preclínico
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Un vector viral sintético y un enfoque quirúrgico novedoso desarrollado en Mass Eye and Ear ha permitido la transferencia eficiente de genes en el oído interno de primates no humanos, informó un equipo de investigación que trabaja en el desarrollo de tratamientos efectivos para la pérdida auditiva y los trastornos vestibulares.
En estudios anteriores, el equipo de investigación de Mass Eye and Ear demostró que podían dirigirse con éxito al oído interno y mostrar eficacia terapéutica en modelos de ratones. Los nuevos hallazgos, publicados el 15 de marzo en Nature Communications, sugieren que un vector de virus adenoasociado (AAV) llamado Anc80L65 puede combinarse con un enfoque quirúrgico novedoso, que consiste en una timpanotomía posterior transmastoidea, para administrar genes en el oído interno, lo que podría proporcionan una vía prometedora para traducir esta investigación a los humanos.
«Los trastornos auditivos afectan a millones de personas e impiden su capacidad de comunicarse, pero casi no hay tratamientos farmacológicos disponibles para mitigar estas afecciones», dijo el coautor del estudio. Luk Vandenberghe, Ph.D., director del Centro de Terapia Génica Grousbeck en Mass Eye and Ear y profesor asociado de oftalmología en la Facultad de Medicina de Harvard. «La entrega a la cóclea es uno de los mayores desafíos. Aquí, mostramos el potencial de una intervención quirúrgica única de una plataforma de fármacos duradera basada en genes para cambiar eventualmente el status quo de los pacientes».
La pérdida de audición, una epidemia mundial que sigue sin tratarse
La pérdida de audición afecta a más de 400 millones de personas en todo el mundo. El tipo más común de pérdida auditiva se llama pérdida auditiva neurosensorial, que generalmente se origina por el daño a las estructuras delicadas dentro del oído interno y la destrucción de las células ciliadas responsables de la audición. Más de la mitad de todos los casos de sordera infantil son genéticos y están causados por mutaciones en más de 120 genes diferentes, lo que alimenta la necesidad de una solución de terapia génica. Los trastornos vestibulares o del equilibrio también pueden originarse en el oído interno y pueden tratarse con este método.
En un esfuerzo por llegar al oído interno, los investigadores idearon un método quirúrgico para acceder delicadamente a lo que está conocida como la membrana de la ventana redonda, que es una abertura desde el oído medio hacia el oído interno. Una vez dentro del oído interno, la terapia génica se administra a través de un vector viral. Este enfoque se inspiró en la cirugía de implante coclear, que también requiere acceso al oído interno.
El novedoso método quirúrgico fue desarrollado por Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., profesora de la Fundación Bertarelli y directora del Departamento de Otorrinolaringología, Cirugía de Cabeza y Cuello de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y Michael McKenna, MD, cofundador y director médico de Akouos. Ambos son exjefes de la División de Otología y Neurotología de Mass Eye and Ear y miembros de la facultad de la Facultad de Medicina de Harvard, donde desarrollaron este método quirúrgico.
El vector que transfiere la terapia génica al oído interno es llamado Anc80L65, que es un AAV creado por primera vez en el laboratorio del Dr. Vandenberghe y se demostró previamente en estudios con ratones que es un potente vector de transferencia de genes a varios órganos.
Transferencia de genes eficiente y factible al oído interno
El oído interno es un espacio prístino con muchas estructuras intrincadas, lo que significa que las cirugías invasivas deben reducirse al mínimo. La terapia génica es beneficiosa ya que es un tratamiento único que requiere una cirugía.
El enfoque quirúrgico AAV es comparable a lo que se usa en las terapias génicas experimentales y aprobadas en Mass Eye and Ear para tratar trastornos de los ojos. retina. Durante estas terapias, se lleva a cabo un procedimiento quirúrgico antes de que se inyecte una terapia génica en el ojo.
En el nuevo estudio, los investigadores probaron la eficacia de dos tecnologías AAVAAV1, un vector establecido para su uso en la cóclea, y el Anc80L65 sintético estaban dirigidos a las células ciliadas internas, los principales sensores de sonido en el oído. Los aspectos quirúrgicos y moleculares de la administración al oído interno se encontraron seguros y bien tolerados, lo que, según los autores, abre la puerta a futuras aplicaciones en humanos. Anc80L65 en dos animales transdujo hasta el 90 por ciento de las células ciliadas internas; AAV1 fue notablemente menos eficiente a la misma dosis. Se detectaron anticuerpos neutralizantes de AAV en el suero, pero no en el líquido cefalorraquídeo, luego de la inyección en todos los animales, lo que indica que la terapia génica llegó al objetivo previsto.
Los resultados revelan que Anc80L65 se puede administrar en el oído interno y de manera consistente transduce células cocleares y vestibulares de primates no humanos jóvenes usando un enfoque quirúrgico optimizado que permite la visualización de la ventana redonda antes de la inyección de la terapia génica.
«La pérdida auditiva es el déficit sensorial más común en todo el mundo, y al menos la mitad de la pérdida auditiva congénita es atribuible a causas genéticas. Por lo tanto, el potencial de la terapia génica es transformador», dijo el Dr. Stankovic. «Esta investigación demuestra la viabilidad de usar un enfoque genético y quirúrgico para atacar células específicas en el oído interno de primates no humanos. Si se traduce en terapias exitosas para humanos, el impacto será enorme, similar a la forma en que la terapia génica ha mejoró otros trastornos como la ceguera».
Desarrollo de tratamientos para trastornos incurables
Se están realizando estudios que utilizan este enfoque quirúrgico y AAV para probar terapias génicas para algunos de los genes específicos que conducen a la audición. pérdida en modelos animales, con la esperanza de algún día traducir esta investigación en tratamientos para humanos. La tecnología se está estudiando no solo para agregar genes, sino también para eliminar genes que son tóxicos para las células ciliadas.
«Esta investigación allana el camino para traducir este enfoque a los humanos y fue un paso muy necesario que tenía que ser Probado y trabajado, dijo el Dr. McKenna. «Ahora usamos este enfoque de forma rutinaria en experimentos que prueban nuevos tratamientos para los trastornos del oído interno, como la pérdida auditiva, y esperamos probar este enfoque en ensayos clínicos en el futuro».
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El avance de la terapia génica podría revertir una causa genética común de la pérdida auditiva Más información: Eva Andres-Mateos et al, La elección del vector y el enfoque quirúrgico permiten la transferencia de genes cocleares eficientes en primates no humanos, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28969-3 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Massachusetts Eye and Ear Infirmary Cita: Sintético el vector viral y la técnica quirúrgica entregan efectivamente la carga genética a la posada er ear in preclinical study (2022, 15 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-synthetic-viral-vector-surgical-technique.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.