Eliminación dirigida de células madre leucémicas

La vía de señalización LIGHT/LTbR activada (izquierda) conduce a una escisión simétrica y una propagación de células madre leucémicas. Crédito: A. Ochsenbein, Hospital Universitario de Berna

La leucemia es causada por células madre leucémicas que son resistentes a la mayoría de las terapias conocidas. Las recaídas también se deben a esta resistencia. Las células madre leucémicas surgen de células madre normales que forman la sangre (hematopoyéticas). Debido a que están estrechamente relacionadas, las células madre leucémicas y hematopoyéticas comparten muchas de las mismas vías de señalización. Si se quiere detener la proliferación de células madre leucémicas, es crucial encontrar vías de señalización que estén activas solo en la célula madre leucémica, pero no en la normal. Con este objetivo en mente, el Prof. Adrian Ochsenbein y su equipo están realizando una investigación en el Departamento de Oncología Médica del Inselspital, Hospital Universitario de Berna. El último descubrimiento, la llamada vía LIGHT/LTbR, se presenta en el artículo de Sabine Hpner publicado hoy en Nature Communications.

Un nuevo enfoque para controlar las células madre leucémicas

En la formación normal de sangre, la vía de señalización LIGHT/LTbR no juega ningún papel en las células madre hematopoyéticas. Es importante para mantener la función de las células madre solo en situaciones de mayor demanda, como después de la quimioterapia. Por el contrario, las células madre leucémicas siempre dependen de esta vía de señalización. La vía de señalización LIGHT/LTbR conduce a una mayor división celular simétrica y, por lo tanto, a la proliferación de células madre leucémicas. Si la vía se bloquea con anticuerpos monoclonales, por ejemplo, las células madre pierden su función de célula madre y mueren. Además, el sitio de unión de LIGHT es significativamente más abundante en las células madre leucémicas que en las células madre normales. En experimentos de laboratorio, los animales con leucemia sobrevivieron significativamente más tiempo cuando se bloqueó la vía de señalización recién descubierta.

La última contribución es un faro de esperanza para el futuro tratamiento de la leucemia.

Los resultados publicados muestran que múltiples pares de receptores/ligandos están involucrados en el mantenimiento de las células madre leucémicas. Los investigadores creen que el nuevo enfoque (bloqueo de LIGHT) puede conducir a una terapia mejorada de varios tipos de leucemia en el futuro.

La terapia con medicamentos que tienen como objetivo bloquear varios ligandos y receptores inmunitarios ha revolucionado el tratamiento de enfermedades cancerosas Sin embargo, los medicamentos importantes que se usan para tratar tumores sólidos no son efectivos para tratar la leucemia. Por tanto, las vías de señalización CD70/CD27 y LIGHT/LTbR que hemos definido representan un importante avance en la mejora de la inmunoterapia en la leucemia mieloide. Grupos de investigación de Stanford han desarrollado anticuerpos contra CD47 que activan otra vía de señalización inmunitaria (fagocitosis). Estos nuevos fármacos ya se encuentran en fase II de desarrollo para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

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La metoclopramida inhibe la proliferación de células madre de leucemia Más información: Radpour, R. et al. La señalización LIGHT/LTR regula la autorrenovación y la diferenciación de células madre hematopoyéticas y leucémicas. Nat Commun, 1065 (2021). doi.org/10.1038/s41467-021-21317-x Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por Inselspital, Hospital Universitario de Berna Cita: Eliminación dirigida del tallo leucémico cell (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-leukemic-stem-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.