Estudio genético de la demencia con cuerpos de Lewy respalda vínculos con las enfermedades de Alzheimer y Parkinson
Un estudio genético dirigido por los NIH descubrió que los pacientes con cuerpos de Lewy tenían mayores probabilidades de sufrir la enfermedad de Alzheimer o Parkinson que los controles de la misma edad. Crédito: Cortesía del laboratorio Scholz NIH/NINDS.
En un estudio dirigido por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), los científicos descubrieron que cinco genes pueden desempeñar un papel fundamental para determinar si una persona sufrirá demencia con cuerpos de Lewy, un trastorno devastador que plaga el cerebro con grupos de anormales. depósitos de proteínas llamados cuerpos de Lewy. Los cuerpos de Lewy también son un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. Los resultados, publicados en Nature Genetics, no solo respaldaron los vínculos de la enfermedad con la enfermedad de Parkinson, sino que también sugirieron que las personas que tienen demencia con cuerpos de Lewy pueden compartir perfiles genéticos similares a los que tienen la enfermedad de Alzheimer.
«La demencia con cuerpos de Lewy es un trastorno cerebral devastador para el que no tenemos tratamientos efectivos. Los pacientes a menudo parecen sufrir lo peor de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Nuestros resultados respaldan la idea de que esto puede deberse a que la demencia con cuerpos de Lewy es causada por un espectro de problemas que pueden verse en ambos trastornos», dijo Sonja Scholz, MD, Ph.D., investigadora del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) de los NIH y autora principal del estudio. «Esperamos que estos resultados sirvan como modelo para comprender la enfermedad y desarrollar nuevos tratamientos».
El estudio fue dirigido por el equipo del Dr. Scholz y los investigadores del laboratorio de Bryan J. Traynor, MD, Ph.D., investigador principal del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) de los NIH.
La demencia con cuerpos de Lewy generalmente afecta a personas mayores de 65 años. Los primeros signos de la enfermedad incluyen alucinaciones, cambios de humor y problemas para pensar, moverse y dormir. A los pacientes que inicialmente tienen problemas cognitivos y conductuales generalmente se les diagnostica demencia con cuerpos de Lewy, pero a veces se les diagnostica erróneamente la enfermedad de Alzheimer. Alternativamente, muchos pacientes, que inicialmente son diagnosticados con la enfermedad de Parkinson, eventualmente pueden tener dificultades con el pensamiento y el estado de ánimo causados por la demencia con cuerpos de Lewy. En ambos casos, a medida que la enfermedad empeora, los pacientes quedan severamente discapacitados y pueden morir dentro de los 8 años posteriores al diagnóstico.
Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la genética puede jugar un papel en el trastorno y que algunos casos pueden ser heredados. . Los científicos han descubierto que algunos de estos casos raros pueden ser causados por mutaciones en el gen de la alfa-sinucleína (SNCA), la principal proteína que se encuentra en los cuerpos de Lewy. Otros estudios han encontrado que las variantes en el gen de la apolipoproteína E (APOE), que se sabe que juega un papel en la enfermedad de Alzheimer, también pueden jugar uno en la demencia con cuerpos de Lewy.
Un estudio dirigido por NIH encontró que las secuencias de cinco genes pueden ayudar a determinar si una persona sufrirá demencia con cuerpos de Lewy, un trastorno cerebral devastador. Crédito: Cortesía del laboratorio Scholz, NIH/NINDS.
«En comparación con otros trastornos neurodegenerativos, se sabe muy poco sobre las fuerzas genéticas detrás de la demencia con cuerpos de Lewy», dijo el Dr. Traynor. «Para obtener una mejor comprensión, queríamos estudiar la arquitectura genética de la demencia con cuerpos de Lewy».
Para hacer esto, compararon las secuencias de ADN cromosómico de 2981 pacientes con demencia con cuerpos de Lewy con las de 4931 sanos de edad avanzada. participantes de control emparejados. Se recolectaron muestras de participantes de ascendencia europea en 44 sitios: 17 en Europa y 27 en América del Norte. La secuenciación del ADN fue dirigida por Clifton Dalgard, Ph.D., e investigadores del Centro Americano del Genoma, una serie de laboratorios de última generación en la Universidad de Ciencias de la Salud de los Servicios Uniformados y con el apoyo de la Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine.
Inicialmente, encontraron que las secuencias de cinco genes de los pacientes con demencia con cuerpos de Lewy a menudo eran diferentes de las de los controles, lo que sugiere que estos genes pueden ser importantes. Era la primera vez que dos de los genes, llamados BIN1 y TMEM175, estaban implicados en la enfermedad. Estos genes también pueden tener vínculos con las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Los otros tres genes, SNCA, APOE y GBA, se habían implicado en estudios anteriores y, por lo tanto, fortalecieron la importancia de los genes en la demencia con cuerpos de Lewy.
Los investigadores también observaron diferencias en los mismos cinco genes. cuando compararon las secuencias de ADN de otros 970 pacientes con demencia con cuerpos de Lewy con un nuevo conjunto de 8928 sujetos de control, lo que confirmó sus resultados iniciales.
Análisis posteriores sugirieron que los cambios en la actividad de estos genes pueden provocar demencia y que el gen GBA puede tener una influencia particularmente fuerte en la enfermedad. El gen codifica instrucciones para la beta-glucosilceramidasa, una proteína que ayuda al sistema de reciclaje de las células a descomponer las grasas azucaradas. Los investigadores encontraron que tanto las variantes comunes como las raras en el gen GBA están vinculadas a la demencia con cuerpos de Lewy.
«Estos resultados proporcionan una lista de cinco genes que sospechamos firmemente que juegan un papel en la demencia con cuerpos de Lewy», dijo Dr. Traynor.
Finalmente, para examinar los vínculos aparentes entre la demencia con cuerpos de Lewy y otras enfermedades neurodegenerativas, los investigadores analizaron más datos de estudios previos sobre la enfermedad de Alzheimer y Parkinson. Descubrieron que los perfiles genéticos de los pacientes de este estudio tenían mayores posibilidades de padecer la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson que los sujetos de control de la misma edad. Estas predicciones se mantuvieron incluso después de que redujeron el impacto potencial de los genes conocidos que causan las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, como APOE y SNCA. Curiosamente, los perfiles de riesgo genético del paciente para la enfermedad de Alzheimer, por un lado, o la enfermedad de Parkinson, por el otro, no se superpusieron.
«Aunque la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson son trastornos molecular y clínicamente muy diferentes, nuestro Los resultados respaldan la idea de que los problemas que causan esas enfermedades también pueden ocurrir en la demencia con cuerpos de Lewy», dijo el Dr. Scholz. «El desafío que enfrentamos al tratar a estos pacientes es determinar qué problemas específicos están causando la demencia. Esperamos que estudios como este ayuden a los médicos a encontrar tratamientos precisos para la afección de cada paciente».
Para ayudar con este esfuerzo, el equipo publicó los datos de la secuencia del genoma del estudio en la base de datos de genotipos y fenotipos (dbGaP), un sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina donde los investigadores pueden buscar libremente nuevos conocimientos sobre las causas de la demencia con cuerpos de Lewy y otros trastornos.
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Signos y síntomas de la demencia con cuerpos de Lewy Más información: Chia, R., et al. El análisis de secuenciación del genoma identifica nuevos loci asociados con la demencia con cuerpos de Lewy y proporciona información sobre la compleja arquitectura genética. Nature Genetics, 15 de febrero de 2021 DOI: 10.1038/s41588-021-00785-3 Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: Genética El estudio de la demencia con cuerpos de Lewy respalda los vínculos con las enfermedades de Alzheimer y Parkinson (16 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-02-genetic-lewy-body-dementia-ties.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.