Encontrando pistas sobre la nefronoptisis en adultos
Duplicación gruesa de la membrana basal tubular de los túbulos renales en un paciente adulto con NPH con mutación NPHP1 Crédito: Departamento de Nefrología, TMDU
La nefronoftisis (NPH) es una enfermedad renal que afecta principalmente a los niños. Ahora, por primera vez, los investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) han estudiado a varios adultos con NPH y han destacado las características clínicas, genéticas y patológicas que podrían ayudar a confirmar este diagnóstico desafiante.
La NPH se hereda con un patrón autosómico recesivo y, aunque es poco común, es la causa genética más común de insuficiencia renal en los niños. El nombre se deriva de ‘nefrona’, las unidades funcionales de filtración del riñón y ‘phthisis’, que en griego significa ‘consumirse’. Estudios genéticos recientes han resaltado que la NPH también puede presentarse en adultos y provocar una enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). Sin embargo, solo hay algunos informes de casos y ningún estudio de cohortes, posiblemente debido a la rareza y las dificultades de diagnóstico.
El diagnóstico clínico de NPH en adultos es problemático porque las características clínicas, radiológicas e histológicas no son específicas. Incluso las características extrarrenales son menores en los adultos. Debido a que el manejo incluye trasplante renal y asesoramiento genético, es esencial un diagnóstico temprano preciso. Takuya Fujimaru, primer autor, explica más. «En la actualidad, el análisis genético molecular es el único método práctico para diagnosticar clínicamente la NPH. Sin embargo, dado que se han identificado más de 25 genes, la secuenciación de Sanger (un fragmento de ADN a la vez) es tediosa; el análisis exhaustivo de mutaciones mediante la secuenciación de próxima generación (NGS) Por lo tanto, se requiere capaz de secuenciar millones de fragmentos. Desafortunadamente, NGS es costoso y tiene una disponibilidad limitada. Por lo tanto, nuestro objetivo fue investigar los antecedentes genéticos de la nefronoptisis adulta y evaluar las características clínicas y los cambios patológicos en estos pacientes».
Antecedentes genéticos y características clínicas de pacientes adultos con sospecha de nefronoptisis en la biopsia renal. Crédito: Departamento de Nefrología, TMDU
El equipo de investigación, procedente de las principales instituciones médicas de todo Japón, estudió a 18 pacientes con NPH de inicio en adultos que se sospechaba de una biopsia renal utilizando herramientas de vanguardia como microscopía electrónica de barrido de bajo vacío y captura- secuenciación basada. Analizaron 69 genes asociados con la enfermedad renal y compararon pacientes con y sin mutaciones. Siete de sus pacientes tenían mutaciones que causaban NPH; eran comparativamente jóvenes, aunque no significativamente diferentes en los hallazgos patológicos clásicos. Curiosamente, sin embargo, se observó duplicación de la membrana basal tubular gruesa (TBM) en muchos más túbulos en estos pacientes genéticamente probados.
«Nuestro hallazgo de que la duplicación de TBM gruesa es específica de la NPH de inicio en adultos es significativo», afirma correspondiente autor Eisei Sohara. «La cantidad de túbulos que muestran este cambio patológico tiene potencial como criterio de diagnóstico para la NPH en adultos. También observamos que es poco probable que los pacientes mayores tengan mutaciones patogénicas; esto podría ser un indicador de diagnóstico novedoso, a través de pruebas exhaustivas contra un panel objetivo de genes asociados sigue siendo necesario».
Explore más
La secuenciación de genes puede ayudar a adaptar los tratamientos para los receptores de trasplantes de riñón jóvenes. Más información: Takuya Fujimaru et al, Antecedentes genéticos y características clinicopatológicas de la nefronoptisis de inicio en adultos, Informes de Kidney International ( 2021). DOI: 10.1016/j.ekir.2021.02.005 Proporcionado por la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio Cita: Encontrar pistas sobre la nefronoftisis en adultos (23 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-04-clues-nephronophthisis-adults.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.