Estrategia de terapia génica eficaz en modelo de ratón de enfermedad hereditaria TSC

Crédito: CC0 Public Domain

Los pacientes con complejo de esclerosis tuberosa, un trastorno genético caracterizado por el crecimiento de tumores no cancerosos en múltiples órganos del cuerpo, tienen opciones de tratamiento limitadas . Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) ha demostrado ahora que la terapia génica puede tratar eficazmente a los ratones que expresan uno de los genes mutados que causan la enfermedad. La investigación se publica en Science Advances.

El gen, llamado TSC2, codifica la tuberina, una proteína que actúa para inhibir el crecimiento y la proliferación celular. Cuando se producen mutaciones en TSC2, lo que resulta en una falta de tuberina en las células, las células aumentan de tamaño y se multiplican, lo que da lugar a la formación de tumores.

Restaurar la función de TSC2 y tuberina en un modelo de ratón con esclerosis tuberosa complejo, los investigadores desarrollaron una forma de terapia génica utilizando un vector de virus adenoasociado que lleva el ADN que codifica una forma condensada de tuberina (que se ajusta a la capacidad de carga del vector) y funciona como la proteína tuberina normal de longitud completa. Los ratones con el complejo de esclerosis tuberosa tenían una vida útil más corta de aproximadamente 58 días en promedio y mostraban signos de anomalías cerebrales consistentes con las que se observan a menudo en pacientes con la enfermedad. Sin embargo, cuando a los ratones se les inyectó por vía intravenosa el tratamiento de terapia génica, su supervivencia promedio se extendió a 462 días y sus cerebros mostraron signos reducidos de daño.

«Los tratamientos actuales para el complejo de esclerosis tuberosa incluyen cirugía y/ o el tratamiento de por vida con medicamentos que causan la supresión inmunológica y potencialmente comprometen el desarrollo temprano del cerebro. Por lo tanto, existe una clara necesidad de identificar otros enfoques terapéuticos para esta enfermedad», dice la coautora principal Shilpa Prabhakar, investigadora en los departamentos de Neurología y Medicina del MGH. Radiología. «Los vectores de virus adenoasociados se han utilizado ampliamente en ensayos clínicos para muchas enfermedades hereditarias con poca o ninguna toxicidad, acción a largo plazo en células que no se dividen y mejoría en los síntomas», agrega Prabhakar. Ella señala que los beneficios se pueden ver después de una sola inyección, y algunas formas del vector viral pueden ingresar de manera eficiente al cerebro y los órganos periféricos después de la inyección intravenosa.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha aprobado un número limitado de productos de terapia génica para uso en humanos, y los resultados de este estudio sugieren que los ensayos clínicos están garantizados para probar el potencial de la estrategia en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa.

Explore más

Dos mecanismos independientes están involucrados en la esclerosis tuberosa Más información: Pike-See Cheah et al, Terapia génica para el complejo de esclerosis tuberosa tipo 2 en un modelo de ratón mediante la administración de AAV9 codificando una forma condensada de tuberina, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abb1703 Información de la revista: Science Advances

Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Se encontró que la estrategia de terapia génica es efectiva en un modelo de ratón de enfermedad hereditaria TSC ( 2021, 9 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-gene-therapy-strategy-effect-mouse.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.