Estudio aplica pruebas genéticas de drogas para mejorar la atención al paciente

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En un estudio recientemente publicado que aparece en Genetics in Medicine, los investigadores de Mayo Clinic y Baylor College of Medicine encontraron que la información genómica específica puede jugar un papel importante en las prácticas de prescripción de medicamentos.

Los resultados del estudio «Fármaco correcto, dosis correcta, momento correcto: uso de datos genómicos para individualizar el tratamiento» (RIGHT 10K) sugieren claramente que las pruebas preventivas podrían beneficiar a casi todos los pacientes en algún momento, especialmente cuando las pruebas se extienden más allá del ADN. variantes que ya se sabe que influyen en el metabolismo de los fármacos.

«Las diferencias genéticas pueden afectar la forma en que una persona procesa y responde a los medicamentos», dice Liewei Wang, MD, Ph.D., Bernard and Edith Waterman Director of Pharmacogenomics Programa y Director del Centro de Medicina Individualizada de la Clínica Mayo. «El fármaco correcto que se adapta a la composición genética de una persona puede maximizar el beneficio terapéutico del fármaco, pero el fármaco o la dosis incorrectos pueden hacer que un medicamento sea ineficaz o incluso mortal». El Dr. Wang es el coautor principal del estudio.

El estudio RIGHT 10K reclutó a 10 077 pacientes de Mayo a largo plazo y usó sus muestras almacenadas en el Biobanco de Mayo Clinic para aislar el ADN para el estudio. El Biobanco de Mayo Clinic es una colección de muestras, que incluye sangre y derivados sanguíneos, e información de salud donada por pacientes de Mayo Clinic. Se secuenciaron setenta y siete genes que se sabe que están involucrados en el metabolismo o el transporte de fármacos, con resultados de 13 genes colocados en el registro de salud electrónico (EHR) del paciente, junto con un informe interpretativo y alertas de mejores prácticas para 21 pares de fármacos y genes.

«Descubrimos que casi todos los participantes podrían haberse beneficiado al recibir datos de farmacogenómica preventiva y el informe de interpretación, según los medicamentos que su médico pueda recetar», dice el Dr. Wang.

Beneficios de implementar pruebas de genes de drogas basadas en secuencias preventivas

Los investigadores optaron por aplicar la secuenciación de ADN dirigida para capturar variantes genómicas menos comunes que podrían por sí mismas, o en combinación, tener una relevancia clínica significativa. Los resultados de los participantes identificaron muchas variantes genéticas de fármacos procesables clínicamente y variantes raras no clasificadas en los genomas de cada paciente.

«Si este tipo de prueba se realiza, generalmente se limita a probar nucleótidos de ADN específicos ya conocido por afectar la eficacia o la toxicidad de los medicamentos. Aquí, utilizamos un enfoque de secuenciación dirigida para capturar tanto las variantes comunes conocidas como las más numerosas, pero en la mayoría de los casos, las variantes raras no caracterizadas que pueden afectar las prácticas de prescripción de medicamentos», dice Steve Scherer. , Ph.D., profesor en el Centro de Secuenciación del Genoma Humano y Departamento de Genética Humana y Molecular de Baylor College of Medicine. «Con el tiempo, varias de estas raras variantes se reclasificarán en la categoría ‘conocida'». El Dr. Scherer es uno de los primeros autores del estudio.

Otros hallazgos clave incluyen:

• Más del 99 % de los participantes del estudio portaban una variante clínicamente procesable dentro de los 13 genes escritos en su EHR.
• 79% tenía tres o más de estas variantes.
• Se encontró que cada participante, en promedio, tenía al menos otras tres variantes raras dañinas predichas en estos genes.

Las pruebas y los informes de los fenotipos predichos incluyeron dos objetivos de prueba críticos pero altamente polimórficos y complejos: CYP2D6 y la región del antígeno leucocitario humano (HLA). CYP2D6 participa en el metabolismo o procesamiento de hasta el 25% de todos los fármacos comercializados. La región HLA está involucrada en varios de los episodios de eventos adversos más graves observados hasta la fecha.

Según los datos de secuenciación, se enviaron 2782 consultas electrónicas clínicamente procesables a profesionales de atención médica de atención primaria que aceptaron el 54 % de los farmacéuticos. ‘ recomendaciones semiurgentes de eConsult.

«La investigación sugirió un beneficio potencial si los datos genéticos del fármaco estuvieran disponibles en el momento en que se recetaron los medicamentos para esos pacientes», dice Richard Weinshilboum, MD, coautor del estudio. «La mayoría de estos pacientes habían estado en su régimen de terapia durante algún tiempo, por lo que es posible que su terapia farmacológica ya se haya alterado en respuesta a la aparición de una reacción adversa o a la falta de eficacia».

Implementación de la farmacogenómica en atención clínica

Este estudio es un testimonio de lo que se puede lograr mediante grandes esfuerzos de colaboración, según Richard Gibbs, Ph.D., profesor Wofford Cain de Genética Molecular y Humana y Director del Centro de Secuenciación del Genoma Humano en la Facultad de Medicina de Baylor. El Dr. Gibbs es uno de los coautores correspondientes del estudio.

«Nuestro centro tiene un largo historial de traducir la investigación genómica en aplicaciones clínicas y, junto con el equipo de Mayo Clinic, hemos demostrado que la farmacogenómica se puede utilizado con éxito en la atención clínica», dice el Dr. Gibbs.

Dr. Weinshilboum dice que este estudio es un trampolín en el desarrollo de las bases necesarias para utilizar la secuenciación de ADN para ayudar a guiar la atención clínica. Los componentes clave en la implementación exitosa de este estudio incluyeron programas de educación en farmacogenómica para el personal médico, soporte de tecnología de la información para construir e implementar las canalizaciones de datos e integrarse con el EHR, e informes de prueba que los médicos entendieron rápidamente. Según Richard Sharp, Ph.D., coautor del estudio, también será fundamental brindar educación genética y apoyo a los pacientes que reciben resultados farmacogenómicos. En un estudio complementario, el Dr. Sharp y su equipo en Ética Biomédica están examinando la comprensión de los resultados farmacogenómicos por parte de los pacientes.

¿Qué le depara el futuro a la farmacogenómica?

Los investigadores afirman que el futuro de la farmacogenómica será es casi seguro que incluya algoritmos predictivos basados en aprendizaje automático que utilicen información clínica y genómica con otros tipos de datos.

«La farmacogenómica se extenderá mucho más allá de los genotipos para la pequeña cantidad de genes incluidos en las alertas de 21 pares de genes y fármacos que estudiado», explica el Dr. Wang. «Creo que la farmacogenómica promete convertirse en un componente estándar de la práctica clínica que ayudará al equipo de atención médica a optimizar las farmacoterapias para todos los pacientes».

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Los investigadores usan IA, biomarcadores para personalizar el tratamiento de la artritis reumatoide Más información: Liewei Wang et al, Implementación de pruebas farmacogenómicas basadas en secuencias de ADN preventivas en un gran centro médico académico: The Mayo -Estudio Baylor RIGHT 10K, Genética en Medicina (2022). DOI: 10.1016/j.gim.2022.01.022 Información de la revista: Genetics in Medicine

Proporcionado por Mayo Clinic Cita: El estudio aplica pruebas genéticas de fármacos para mejorar la care (2022, 22 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-drug-gene-patient.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.