Estudio confirma el papel de los nutrientes en el cáncer de sangre infantil
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Un bloque de construcción molecular de muchas proteínas animales, el aminoácido valina, juega un papel clave en el crecimiento canceroso observado en la leucemia linfoblástica aguda de células T, una nueva estudio muestra.
Dirigido por investigadores de NYU Langone Health, su Departamento de Patología y el Centro de Cáncer Laura e Isaac Perlmutter, el estudio mostró que los genes involucrados en el uso de valina en las células eran más activos en las células T cancerosas que en las células T normales.
El bloqueo de estos genes vinculados a la valina no solo condujo a una disminución de la valina en las células T sanguíneas de la leucemia, sino que también detuvo el crecimiento de estas células tumorales en el laboratorio. Solo el 2 por ciento de las células T cancerosas permanecieron vivas.
Además, los experimentos sugirieron que los cambios (mutaciones) en el código de ADN del gen NOTCH1, el más común observado en pacientes que desarrollan leucemia, fomentan el crecimiento del cáncer en parte aumentando los niveles de valina.
Publicado en la revista Nature en línea el 22 de diciembre, la investigación involucró experimentos en células de leucemia humana cultivadas en el laboratorio y también trasplantadas a ratones que luego desarrollaron este cáncer, que tiene su origen en glóbulos blancos en la médula ósea.
Experimentos posteriores demostraron que alimentar a los ratones leucémicos con dietas bajas en valina durante tres semanas interrumpió el crecimiento del tumor. La dieta también redujo las células cancerosas de la sangre circulantes al menos a la mitad y, en algunos casos, a niveles indetectables. Por el contrario, la reintroducción de valina en las dietas condujo a la progresión del cáncer.
«Nuestro estudio confirma que la leucemia linfoblástica aguda de células T depende absolutamente del suministro de valina y que la deficiencia de valina puede detener la progresión de este cáncer «, dice el investigador co-líder del estudio Palaniraja Thandapani, Ph.D., becario postdoctoral en la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y su Centro de Cáncer Perlmutter.
El equipo de investigación tiene planes el próximo año para evaluar si las dietas bajas en los alimentos ricos en valina, como la carne, el pescado y los frijoles, son un tratamiento eficaz para las personas con cáncer. Las dietas bajas en valina están fácilmente disponibles, dice Thandapani, ya que ya se usan para tratar los desequilibrios de ácido en el cuerpo relacionados con trastornos genéticos que afectan el metabolismo intestinal.
El investigador principal del estudio, Iannis Aifantis, Ph.D. , dice que el diseño del ensayo probablemente combinaría la terapia dietética con venetoclax, un fármaco ya aprobado para su uso en los Estados Unidos para la mayoría de los otros tipos de leucemia.
La combinación de fármacos es importante, dice, porque tales restricciones dietéticas son no es probable que sea sostenible a largo plazo. Esto se debe al potencial conocido de desgaste muscular y daño cerebral por la deficiencia prolongada de valina.
«Nuestro enfoque clínico implicaría el uso de dietas bajas en valina para reducir la cantidad de células T con leucemia linfoblástica aguda a un nivel tan bajo que los medicamentos podrían detener efectivamente la progresión del cáncer», dice Aifantis, profesor Hermann M. Biggs y presidente del Departamento de Patología de NYU Grossman and Perlmutter.
Aifantis dice que muchos componentes básicos de las células, incluidos Las proteínas, los nucleótidos y los ácidos grasos son necesarios para que el cáncer crezca y se propague. Al menos media docena de otros aminoácidos, especialmente los niveles altos de lisina, se han implicado en el cáncer, pero aún se desconocen sus funciones precisas. Advierte que las estrategias dietéticas solas para tratar el cáncer se han probado durante décadas con poca evidencia científica de algún beneficio. Él dice que se necesita más investigación, incluido el ensayo clínico planificado por el equipo, antes de que se puedan recomendar pautas de tratamiento.
La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que más de 1,500 estadounidenses, en su mayoría niños, mueren cada año a causa de la infección aguda de células T. leucemia linfoblástica. Otros 5.000 serán recién diagnosticados. Este tipo de cáncer representa aproximadamente una cuarta parte de todas las leucemias.
Además de Thandapani, Aifantis y Tsirigos, otros investigadores de Langone de la NYU que participan en el estudio son los investigadores colíderes del estudio, Andreas Kloetgen; Mateo Witkowski; y Cristina Glytsou; y los coinvestigadores del estudio Anna Lee; Eric Wang, Jingjing Wang; Sarah LeBoeuf; Cleopatra Avrampou; y Thales Papagiannakopoulos.
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Se descubre una nueva inmunoterapia para la leucemia Más información: Iannis Aifantis, La biogénesis y la biodisponibilidad del ARNt de valina regulan el ensamblaje del complejo I en la leucemia, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04244-1. www.nature.com/articles/s41586-021-04244-1 Información de la revista: Nature
Proporcionado por NYU Langone Health Cita: El estudio confirma el papel de los nutrientes en la infancia blood cancer (2021, 22 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-nutrient-role-childhood-blood-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.