Estudio demuestra la eficacia del raloxifeno en el tratamiento de procesos inflamatorios asociados con COVID-19

Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula apoptótica (verde) fuertemente infectada con partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIH/NIAID

Investigadores del Centro de Biotecnología Molecular de la UPC demuestran que un fármaco para la osteoporosis llamado raloxifeno podría inhibir moléculas implicadas en los procesos inflamatorios asociados a la COVID-19.

Alrededor del 20% de los pacientes con COVID-19 presentan un cuadro clínico grave y requieren cuidados intensivos. Estos pacientes desarrollan diversos grados de neumonía que pueden evolucionar a etapas más severas y causar disfunción orgánica. Los pacientes con síntomas graves presentan niveles elevados de moléculas proinflamatorias, una reacción conocida como tormenta de citoquinas. Recientemente, los científicos han descubierto que un mediador inflamatorio conocido como bradiquinina puede desencadenar este proceso inflamatorio que se observa en pacientes con COVID-19 grave y que puede ser mortal.

En la lucha contra la enfermedad, los investigadores recurren a reutilización de medicamentos para proporcionar rápidamente una terapia mediante el uso de medicamentos ya existentes. En este contexto, los investigadores Juan Jess Prez y Patricia Gmez-Gutirrez, del Centro de Biotecnología Molecular y vinculados al Departamento de Ingeniería Química de la Universitat Politcnica de Catalunya BarcelonaTech (UPC), han estado buscando fármacos para prevenir la señalización de bradicinina. Mediante la detección virtual de fármacos, descubrieron que el raloxifeno, un fármaco utilizado para la osteoporosis y ciertos tipos de cáncer de mama, puede actuar como inhibidor de la bradicinina.

El estudio se realizó mediante un diseño molecular asistido por computadora. El investigador principal, Juan Jesús Pérez, profesor de la Escuela Técnica Superior de Ingeniería Industrial de Barcelona (ETSEIB), afirma: «Hemos realizado un cribado de fármacos mediante métodos de diseño de fármacos asistidos por ordenador. Tras identificar el compuesto in silico, enviamos una muestra a un laboratorio externo para su caracterización in vitro, que corroboró su nuevo perfil farmacológico, y se ha demostrado que el raloxifeno actúa como agonista parcial de la bradicinina.”

Las conclusiones de esta investigación se recogen en el artículo Discovery of un perfil de agonista parcial de bradicinina B2 de raloxifeno en una campaña de reutilización de fármacos, que se publicó en la revista científica International Journal of Molecular Sciences.

La inhibición de la bradicinina podría ser clave para tratar la COVID-19

La mayor disponibilidad de bradiquinina en pacientes graves con COVID-19 podría ser el desencadenante de una tormenta de citoquinas. Esta hipótesis se basa en la regulación a la baja de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), la puerta de entrada para el SARS-Cov-2 en las células, en dichos pacientes. Esta nueva perspectiva sugiere que la inhibición de la señalización de bradicinina puede ser una terapia adecuada para prevenir la tormenta de citoquinas y sus consecuencias.

Actualmente, icatibant es el único antagonista de bradicinina aprobado como agente terapéutico para el tratamiento del angioedema hereditario y ahora se encuentra en un ensayo clínico para evaluar sus beneficios para el tratamiento de pacientes con COVID-19. De hecho, los resultados preliminares de un estudio limitado sugieren que la inhibición de la señalización de bradiquinina está asociada con una disminución de los requisitos de oxígeno en pacientes con COVID-19.

Raloxifeno en ensayo clínico como agente antiviral

El El resultado del estudio de investigadores de la UPC respalda otros estudios que sugieren la idoneidad del raloxifeno en pacientes con COVID-19, en función de su capacidad para inhibir otra vía de señalización de la inflamación, y también por ser un agente antiviral prospectivo contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS- CoV-2).

En el marco de un proyecto europeo, el consorcio de centros de supercomputación Exscalate4CoV, entre los que se encuentra el Barcelona Supercomputing CenterCentro Nacional de Supercomputación (BSC-CNS), identificó el raloxifeno, dirigido a otra diana terapéutica, como agente antiviral contra el SARS-CoV-2 en junio de 2020, también mediante el uso de técnicas de detección virtual. Ya se están realizando ensayos clínicos en Italia para probar su eficacia en pacientes con síntomas leves.

Juan Jess Prez afirma: «Los buenos resultados de las líneas de investigación sobre el raloxifeno sugieren que es un buen fármaco candidato contra la COVID -19.“El investigador explica que “la reutilización de medicamentos se ha utilizado durante mucho tiempo para descubrir nuevos usos terapéuticos para los medicamentos existentes, porque aumenta las posibilidades de que el compuesto pueda usarse. Además, los ensayos clínicos no llevarán tanto tiempo como para un nuevo droga, porque su toxicidad ya ha sido probada».

Explore más

Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Patricia Gomez-Gutierrez et al. Descubrimiento de un perfil de agonista parcial de bradicinina B2 de raloxifeno en una campaña de reutilización de fármacos, International Journal of Molecular Sciences (2020). DOI: 10.3390/ijms22010257 Proporcionado por Universitat Politcnica de Catalunya BarcelonaTech (UPC) Cita: Estudio demuestra la eficacia del raloxifeno en el tratamiento de procesos inflamatorios asociados con COVID-19 (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-efectividad-raloxifeno-inflamatorio-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.