Estudio demuestra las razones para examinar a los niños con cáncer en busca de genes cancerosos hereditarios

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Debido a que los cánceres en niños son raros, aún se desconocen muchos detalles sobre su biología. En el campo de la genética del cáncer, existe una comprensión limitada de cómo los cambios genéticos heredados pueden contribuir a la formación y crecimiento de tumores. Hacer conexiones entre mutaciones genéticas particulares y enfermedades requiere una gran cantidad de datos, que hasta hace poco no estaban disponibles para los cánceres pediátricos.

Ahora, pruebas como MSK-IMPACT pueden detectar tumores en busca de mutaciones en más de 500 genes, así como analizar las células normales (línea germinal) de los pacientes. En el estudio más grande de su tipo hasta el momento, los investigadores del programa pediátrico de Memorial Sloan Kettering, MSK Kids, informan los detalles de la secuenciación genómica de la línea germinal de 751 pacientes pediátricos tratados por tumores sólidos.

El artículo, publicado el 15 de febrero de 2021, en Nature Cancer, explica cómo comprender los factores hereditarios asociados con los cánceres infantiles puede ayudar tanto a los pacientes como a sus familiares a comprender mejor el riesgo de futuros cánceres. Armados con esta información, pueden someterse a medidas de detección y prevención según corresponda. También se puede utilizar con fines de planificación familiar. En un pequeño pero creciente número de casos, esta información puede incluso ayudar a seleccionar el tratamiento más apropiado para el cáncer de un niño.

«Muchas de las asociaciones que estamos aprendiendo con este tipo de prueba no se conocían previamente y han ampliado nuestra comprensión de cómo los genes heredados pueden estar relacionados con una predisposición a los cánceres pediátricos», dice la consejera genética Elise Fiala, primera autora del artículo. «Esperamos crear conciencia sobre estas conexiones y sobre cómo las pruebas de estos genes heredados pueden ser clínicamente útiles».

Actualización de las pautas para la detección genética

Para ciertos tipos de cánceres en adultos, como Como los cánceres de mama y los cánceres colorrectales diagnosticados en adultos más jóvenes, la importancia de evaluar a los pacientes para detectar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 y el síndrome de Lynch está bien establecida, especialmente para las personas que pueden tener antecedentes familiares de muchos tipos de cáncer. Pero los vínculos hereditarios con los cánceres pediátricos han pasado desapercibidos en gran medida. Además, las pautas sobre las que los pacientes pediátricos deben someterse a pruebas de detección de mutaciones hereditarias se basan en datos limitados.

«Este estudio muestra que los criterios que utilizamos actualmente para determinar quién debe someterse a pruebas de línea germinal son defectuosos», dice el médico. Michael Walsh, autor principal del artículo, que dirige la investigación sobre la genómica del cáncer pediátrico hereditario en el Centro Robert y Kate Niehaus de MSK para la genómica del cáncer hereditario.

«En aproximadamente la mitad de los pacientes en los que encontramos una predisposición hereditaria , no habríamos predicho la detección de una mutación de predisposición al cáncer y no los habríamos examinado», agrega. Estos hallazgos incluyeron mutaciones en los genes BRCA; los genes asociados con el síndrome de Lynch; el gen TP53, que está relacionado con un trastorno hereditario llamado síndrome de Li-Fraumeni; y otros.

El valor de las pruebas genéticas

Hay muchas razones por las que es importante saber si el cáncer de un niño es causado por una mutación genética heredada, que se describen en el artículo.

Por un lado, puede guiar el tratamiento. Por ejemplo, los tumores causados por los genes asociados con el síndrome de Lynch pueden responder potencialmente a los medicamentos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control. Estos medicamentos generalmente no funcionan en los cánceres pediátricos, por lo que, a menos que se sepa que un paciente tiene el síndrome de Lynch, es probable que no se consideren.

Aprender que un niño tiene un gen canceroso heredado también puede ayudar a las familias. . Los padres, hermanos y otros familiares pueden beneficiarse de las pruebas genéticas para buscar la misma mutación genética. Si los resultados son positivos, pueden controlarse más de cerca para detectar cáncer o considerar medidas preventivas. Para las familias que planean tener más hijos, se puede considerar la fertilización in vitro y el diagnóstico previo a la implantación, en el que se analizan los embriones para detectar mutaciones dañinas antes de colocarlos en el útero.

Las pruebas de mutaciones de la línea germinal en los cánceres pediátricos también pueden ayudar a los investigadores Obtenga más información sobre las causas de algunos de estos tipos de cáncer, lo que podría conducir a nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento. En el artículo de Nature Cancer, los investigadores proporcionan evidencia de un vínculo previamente no reconocido entre un gen llamado CDKN2A y el osteosarcoma, la forma más común de cáncer de hueso en niños y adultos jóvenes.

Expandir el alcance a los sobrevivientes de cáncer infantil

Los investigadores informan que solo el 31 % de las familias con niños que tenían mutaciones heredadas optaron por buscar pruebas genéticas en parientes adicionales. La Sra. Fiala dice que esto no fue sorprendente porque estas familias estaban lidiando con un niño que estaba siendo tratado por cáncer.

«Pero estos hallazgos tienen implicaciones mucho más amplias que solo para los 16,000 niños diagnosticados con cáncer en los Estados Unidos cada año», dice el Dr. Walsh.

La Sra. Fiala explica que los resultados del estudio son importantes no solo para los niños que actualmente reciben tratamiento contra el cáncer y sus familias, sino también para los sobrevivientes de cáncer. «Muchas personas que fueron tratadas por cáncer cuando eran niños ahora están en la edad en la que están considerando tener hijos», dice ella. «Nos encantaría ver a las personas que tienen antecedentes de cáncer y ahora están planeando que las familias consideren hacerse la prueba para que puedan aprender más sobre sus riesgos y opciones».

Explore más

Acabando con los mitos sobre el cáncer y las pruebas genéticas Más información: Fiala, EM, Jayakumaran, G., Mauguen, A. et al. Las pruebas prospectivas de línea germinal pancancerosas con MSK-IMPACT informan la traducción clínica en 751 pacientes con tumores sólidos pediátricos. Cáncer nacional (2021). doi.org/10.1038/s43018-021-00172-1 Información de la revista: Nature Cancer

Proporcionado por el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering Cita: El estudio demuestra las razones para Examinar a los niños con cáncer para detectar genes cancerosos hereditarios (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-screen-children-cancer-inherited-genes.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.