Estudio explica por qué los pacientes con cáncer que se propaga al hígado tienen peores resultados
Weiping Zou, MD, Ph.D. Crédito: Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan
Michael Green, MD, Ph.D., notó que cuando sus pacientes tenían cáncer que se diseminaba al hígado, les iba peor que cuando el cáncer se diseminaba a otras partes del cuerpo. No solo eso, sino que los tratamientos de inmunoterapia transformativa tuvieron poco impacto para estos pacientes.
Al descubrir el motivo y una posible solución, un nuevo estudio, publicado en Nature Medicine, encuentra que los tumores en el hígado extraen células inmunitarias críticas, lo que hace que la inmunoterapia sea ineficaz. Pero combinar la inmunoterapia con la radioterapia en el hígado en ratones restauró la función de las células inmunitarias y condujo a mejores resultados.
«Los pacientes con metástasis hepáticas reciben pocos beneficios de la inmunoterapia, un tratamiento que ha cambiado las reglas del juego para muchos cánceres. Nuestra investigación sugiere que podemos revertir esta resistencia usando radioterapia. Esto tiene el potencial de hacer una diferencia real en los resultados para estos pacientes «, dice Green, profesor asistente de oncología de radiación en Michigan Medicine y autor correspondiente del artículo.
Un equipo multidisciplinario del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan analizó los datos de 718 pacientes que habían recibido inmunoterapia en el centro. Los pacientes tenían una variedad de tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el melanoma, el cáncer urotelial y el cáncer de células renales, que se había diseminado a diferentes órganos, incluidos el hígado y los pulmones.
Repetidamente, aquellos con cáncer de hígado las metástasis tuvieron peores respuestas a la inmunoterapia. El problema tampoco estaba solo en el hígado: estos pacientes tenían más cáncer en todo el cuerpo, en comparación con pacientes similares cuyo cáncer se había propagado pero no al hígado.
«El hígado está iniciando un mecanismo inmunosupresor sistémico. El mecanismo ocurre en el hígado, pero vemos el impacto sistémico en todo el cuerpo», dice el autor correspondiente del estudio Weiping Zou, MD, Ph.D., Charles B. de Nancrede Profesor de Cirugía, Patología, Inmunología y Biología en la Universidad de Michigan.
El hígado es uno de los sitios más comunes en los que el cáncer hace metástasis. Se sabe que interfiere con la respuesta inmunitaria en enfermedades autoinmunes, infecciones virales y trasplantes de órganos mediante la supresión de ciertas células inmunitarias críticas.
Esto estaba ocurriendo en el cáncer metastásico cuando los oncólogos observaron una falta de respuesta inmunitaria. Green señala que los pacientes con metástasis hepáticas que recibieron quimioterapia o terapias dirigidas no tuvieron peores resultados en comparación con aquellos con otros tipos de metástasis. «Es exclusivo de la inmunoterapia», dice.
Al observar el microambiente de las metástasis hepáticas, los investigadores vieron que los tumores estaban desviando las células T, las células inmunitarias que deberían haber estado trabajando para atacar el cáncer. No solo se eliminaban las células T en el hígado, sino que también se creaba un desierto inmunitario en todo el cuerpo. Como resultado, el sistema inmunitario no pudo activarse para combatir los tumores en ningún sitio.
Usando ratones con metástasis en el hígado, los investigadores administraron radioterapia directamente a los tumores en el hígado. Esto detuvo la muerte de las células T. Con las células T restauradas, un inhibidor del punto de control inmunitario pudo activar el sistema inmunitario para eliminar el cáncer en todo el cuerpo, a la par de los resultados observados en las metástasis no hepáticas.
«Siempre es un desafío identificar un nuevo mecanismo de supresión inmunológica y encontrar una manera de abordarlo. Con estos resultados prometedores, ahora estamos buscando iniciar ensayos clínicos en este espacio para comprender mejor los mecanismos que intervienen en los tumores humanos», dice Green.
Explore más
Inmunoterapia contra el cáncer ‘suprimida de manera única’ por tumores hepáticos Más información: La metástasis hepática restringe la eficacia de la inmunoterapia a través de la eliminación de células T mediada por macrófagos, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-1131-x , www.nature.com/articles/s41591-020-1131-x Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: El estudio explica por qué los pacientes con cáncer que se propaga al hígado tienen peores resultados (4 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-patients-cancer-liver -worse-outcomes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.