Estudio genómico apunta a nuevos enfoques de tratamiento para el cáncer de pulmón microcítico avanzado
Crédito: CC0 Public Domain
Un nuevo estudio sobre el cáncer de pulmón microcítico avanzado (CPCP) dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de OhioArthur G James Cancer Hospital y Richard J. Solove Research Institute (OSUCCCJames) han identificado patrones moleculares relacionados con pacientes que desarrollan resistencia a ciertas terapias.
Este estudio, publicado en la revista JTO Clinical and Research Reports, examinó más de 60 tumores de cinco pacientes. Los investigadores de OSUCCCJames identificaron distintos cambios mutacionales y moleculares en cuatro subtipos de SCLC. Los hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre los patrones de resistencia al tratamiento y podrían ofrecer nuevos objetivos para el desarrollo de inmunoterapia más efectiva y otras terapias para SCLC avanzado, que progresa rápidamente y generalmente es fatal.
SCLC representa hasta 15 % de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo. La enfermedad a menudo responde bien a la quimioterapia cuando se diagnostica por primera vez, pero luego recurre de forma letal y resistente al tratamiento.
«El CPCP avanzado a menudo no responde tan bien a las terapias inmunitarias que son efectivas en otros tipos de cáncer de pulmón». , y las razones de esto son poco conocidas», dice el investigador principal Sameek Roychowdhury, MD, Ph.D., oncólogo médico y miembro del Programa de Investigación de Terapéutica Traslacional de OSUCCCJames. También es profesor asociado en la División de Oncología Médica de la Facultad de Medicina del Estado de Ohio y director médico del Laboratorio de Genómica del Cáncer OSUCCCJames CLIA.
«Nuestros hallazgos sugieren que las causas de las resistencias al tratamiento en el SCLC avanzado pueden ser de subtipo -específico», dice Roychowdhury. «También destacan la importancia de los estudios genómicos tumorales para identificar las terapias más efectivas para estos pacientes y para apoyar el desarrollo de nuevas terapias para esta enfermedad, a menudo fatal».
La genómica es el proceso de identificar cánceres específicos. mutaciones relacionadas que impulsan el crecimiento y la diseminación de los cánceres. Los oncólogos pueden recopilar información genómica específica de pacientes individuales para ayudar a emparejar a los pacientes con la mejor terapia en función de las características únicas de su tumor. Este concepto se conoce como medicina oncológica de precisión. Este enfoque tiene una importancia importante en las formas raras y metastásicas de cáncer, donde las opciones de tratamiento a menudo son limitadas.
«Comprender los factores específicos del cáncer de una persona puede ayudarnos a identificar posibles opciones de tratamiento alternativo a través de ensayos clínicos que no sido posible de otro modo», agrega Roychowdhury.
Para este estudio, Roychowdhury y sus colegas analizaron el ADN genómico y el ARNm total de las células tumorales extraídas de cinco pacientes fallecidos con SCLC avanzado, junto con el ADN tumoral circulante. El tejido se obtuvo como parte de un estudio de autopsia de investigación rápida, originalmente financiado por Pelotonia Idea Grant. El tejido se recolectó dentro de las 16 horas posteriores al fallecimiento de cada paciente, lo que minimiza los cambios moleculares que ocurren en las células después de la muerte.
Los cinco pacientes aceptaron someterse a una autopsia de investigación poco después de la muerte para permitir que los investigadores recopilen y evalúen muchos tumores Los investigadores utilizaron tecnologías de secuenciación para identificar cambios genéticos y moleculares en cuatro subtipos de tumores SCLC. Muchos de los cambios están asociados con la resistencia a la terapia inmunológica y otros tratamientos.
Los hallazgos clave incluyen:
- Factibilidad de una autopsia de investigación rápida para proporcionar información detallada sobre los pulmones resistentes cánceres;
- Evidencia de que los tumores continúan evolucionando después de que los pacientes reciben tratamiento. Incluso un solo paciente puede tener de seis a ocho subtipos genéticamente distintos de su cáncer, lo que podría tener implicaciones para el desarrollo futuro de fármacos;
- Los subtipos de SCLC neuroendocrino más comunes mostraron una alta expresión de la enzima ARG2, un posible supresor de las respuestas inmunitarias; y
- Respaldo para la asociación conocida entre la vía Wnt y la quimiorresistencia en SCLC avanzado.
«Nuestros resultados deben ser validados por estudios más amplios», dice Roychowdhury, » pero sugieren que la subtipificación de los pacientes con SCLC antes de la terapia sistémica algún día podría desempeñar un papel en el desarrollo de fármacos y la selección de la terapia».
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El estudio define los subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas y las distintas vulnerabilidades terapéuticas para cada tipo Más información: Hui-Zi Chen et al. Caracterización genómica y transcriptómica de SCLC recidivante mediante autopsia de investigación rápida, informes clínicos y de investigación de JTO (2021). DOI: 10.1016/j.jtocrr.2021.100164 Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad Estatal de Ohio Cita: El estudio genómico apunta a nuevos enfoques de tratamiento para el cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado (26 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-genomic-treatment-approaches-advanced-small-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.