Estudio vincula la adversidad en la vida temprana, la disfunción de la microglía, con respuestas aberrantes de estrés en adultos, enfermedad mental
Resumen gráfico. Informes de celda (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110600
El mal funcionamiento de la microglía, las células inmunitarias del cerebro en personas expuestas a la adversidad en la vida temprana (ELA) promueve respuestas aberrantes al estrés en la edad adulta que pueden estar relacionadas con enfermedades mentales, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de California, Irvine. Durante el desarrollo del cerebro, la microglía elimina las sinapsis innecesarias, lo que da como resultado la formación de circuitos refinados y funcionales. La interrupción de ese proceso deja demasiadas sinapsis, lo que cambia las respuestas conductuales y hormonales a más estrés en el futuro.
El estudio, titulado «El deterioro inducido por el estrés temprano de la poda microglial de las sinapsis excitatorias en neuronas inmaduras que expresan CRH provoca respuestas aberrantes de estrés en adultos», se publicó hoy en línea en Cell Reports.
«Gran parte de «La neurociencia y el estudio de las enfermedades cerebrales se ha centrado en las neuronas del cerebro. Este estudio destaca que, además de las neuronas, otras células cerebrales, y especialmente las células inmunitarias, desempeñan un papel crucial en la salud y las enfermedades del cerebro», dijo Tallie Z. Baram, profesora distinguida en los Departamentos de Anatomía y Neurobiología, Pediatría, Neurología y Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina de la UCI. «Las interacciones neuroinmunes son una vía novedosa e importante para comprender y tratar varios trastornos cerebrales y enfermedades mentales, y otros investigadores de la UCI las han relacionado con la enfermedad de Alzheimer».
El desarrollo del cerebro se rige tanto por la genética como por las experiencias tempranas de la vida. . Varias enfermedades mentales, caracterizadas por reacciones aberrantes al estrés, a menudo surgen después de ELA, pero su efecto sobre la maduración del circuito cerebral relacionado con el estrés no estaba claro. En el estudio, dirigido por la becaria postdoctoral de la UCI Jessica Bolton, quien ahora es profesora asistente en la Universidad Estatal de Georgia, se alojaron ratones transgénicos de ambos sexos en condiciones de temperatura controlada, tranquilas y sin aglomeraciones en un horario de 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad, con libre acceso a comida y agua. Las presas de control se colocaron en jaulas con cantidades estándar de cama de hojas de maíz y material para anidar. Las madres de ELA recibieron solo la mitad de nidos y materiales de cama reducidos.
Interacciones en vivo de microglía (verde) y neuronas sensibles al estrés (rojo) en el cerebro de un ratón transgénico. Crédito: Facultad de Medicina / UCI
Los investigadores encontraron que ELA aumentó las sinapsis excitatorias funcionales en las neuronas hipotalámicas sensibles al estrés que expresan la hormona liberadora de corticotropina (CRH), como resultado de la poda de sinapsis del desarrollo interrumpido por la microglía adyacente en las crías de ratón. Estas interacciones neuroinmunes durante el desarrollo hicieron que las células CRH, y los ratones, fueran más vulnerables al estrés.
«Nuestros descubrimientos revelan que ELA conduce a una reducción de la dinámica del proceso microglial durante un período sensible. Sabemos que esto es una consecuencia directa efecto de ELA, porque activamos artificialmente la microglía en ratones neonatos estresados, lo que evitó el exceso de sinapsis y las respuestas anormales al estrés durante la edad adulta», dijo Baram. «Los próximos pasos son identificar si las moléculas que conducen a la disfunción microglial se pueden usar para prevenir su mal funcionamiento y la vulnerabilidad resultante al estrés. Esto puede traducirse en personas».
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Descubrimiento de una señal «cómeme» involucrada en la poda sináptica y la maduración de nuevas neuronas en el cerebro adulto Más información: Tallie Z. Baram, Early stress-immuned la poda microglial deteriorada de las sinapsis excitatorias en el desarrollo de neuronas que expresan CRH provoca respuestas aberrantes de estrés en adultos, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110600. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(22)00348-5 Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita: El estudio vincula la adversidad en la vida temprana, la disfunción de la microglía, con las respuestas anómalas del estrés en adultos, la enfermedad mental (29 de marzo de 2022) recuperado 29 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-links-early-life-adversity-microglia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.