Fármaco modifica el epigenoma en tumores cerebrales agresivos
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Un fármaco similar al ácido fólico, L-metilfolato, cuando se administra junto con la terapia estándar para pacientes con glioblastoma recurrente, cambia un proceso de ADN dentro de su cerebro tumores, según los resultados de un ensayo clínico de fase 1.
Los investigadores demostraron por primera vez que el metiloma del ADN de estos tumores cerebrales se puede reprogramar. El estudio se publicó el 5 de enero en Cancer Research Communications. Stephen Clark, MD, Ph.D., neurooncólogo del Vanderbilt-Ingram Cancer Center, autor correspondiente y principal del estudio, dijo que esta es la primera vez que se produce la reprogramación del metiloma del ADN con un tumor humano sólido.
El metiloma del ADN es un aspecto del epigenoma; el epigenoma es una modificación del ADN y las proteínas en una célula que está influenciada por el medio ambiente. La metilación del ADN es una de esas modificaciones, donde se agregan grupos metilo al ADN y es un mecanismo que controla la expresión génica, incluido el silenciamiento o la activación de genes relacionados con el cáncer.
Los investigadores buscaron determinar si la remetilación de los tumores IDH de tipo salvaje, que tienen un peor pronóstico y una menor metilación del ADN que los tumores mutantes IDH, podría mejorar la supervivencia. Lograron demostrar que el metiloma del ADN de los gliomas de alto grado de tipo salvaje IDH podía reprogramarse, pero el grupo de estudio era demasiado pequeño para determinar el impacto en la supervivencia.
«Este es un primer paso importante para comprender cómo podemos manipular el epigenoma y, con suerte, este estudio ayudará a diseñar futuros estudios epigenéticos en el tratamiento del glioblastoma», dijo Clark, profesor asistente de Neurología en la División de Neurooncología del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt.
Aunque el grupo de estudio de 14 pacientes no fue lo suficientemente grande como para detectar una ventaja de supervivencia estadísticamente significativa, los pacientes tratados con el suplemento de ácido fólico L-metilfolato tuvieron una mediana de supervivencia general de 9,5 meses, en comparación con la mediana típica de supervivencia general de 8,6. meses. Uno de los pacientes aún está vivo.
El estudio proporciona una mayor comprensión de la dinámica de la reprogramación epigenética, que es un tratamiento emergente para mejorar las inmunoterapias. En este ensayo clínico de fase 1, los investigadores evaluaron la respuesta de los pacientes que recibieron bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que previene el crecimiento y el mantenimiento de los vasos sanguíneos del tumor, cuando el tratamiento se complementa con L-metilfolato. Los pacientes también recibieron temozolomida, un agente quimioterapéutico. El L-metilfolato fue bien tolerado y no se informaron efectos tóxicos.
«La reprogramación epigenética no es un concepto nuevo; por ejemplo, se ha estudiado un tratamiento inhibidor de la ADN metiltransferasa (5-azacitidina) y está aprobado para el tratamiento de algunas leucemias. Lo emocionante de este trabajo es que el L-metilfolato actúa de manera opuesta a la 5-azacitidina; aumenta la disponibilidad del folato activo para las ADN metiltransferasas. En consecuencia, podría remetilar y reprimir los genes activados durante la tumorigénesis», dijo el primer autor del estudio, Lucas Salas, MD, Ph.D., MPH, profesor asistente de Epidemiología en la Escuela de Medicina Geisel en Dartmouth e investigador en el Programa de Investigación de Ciencias de la Población del Cáncer en el Norris Cotton Cancer Center de Dartmouth.
«Además, observamos cambios en el nivel de metilación del ADN en los tumores de quienes recibieron L-metilfolato, lo que sugiere que el L-metilfolato no solo cruza la barrera hematoencefálica, sino que parece modificar el tumor paisaje epigenético activamente».
Seis de los participantes del ensayo donaron sus cerebros al morir para estudios adicionales. Las autopsias indicaron una diferencia significativa en la desregulación de la metilación entre estas seis muestras de autopsia y la muestra de tumor inicial del paciente en el momento del diagnóstico.
Los investigadores planean expandir el estudio para incluir un grupo más grande con un ensayo clínico de fase 2 de pacientes con cáncer recurrente glioblastoma. Los estudios futuros también podrían incluir combinaciones de fármacos epigenéticos con inmunoterapia.
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El fármaco existente abre nuevas posibilidades para tratar la leucemia infantil Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt Cita: El fármaco modifica el epigenoma en tumores cerebrales agresivos (2022, 5 de enero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-drug-epigenome-aggressive-brain-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.