Fármaco reutilizado ayuda a ratones obesos a perder peso y mejorar la función metabólica
Un experimento no aprobado en ratones con disulfiram, que se ha utilizado para tratar el trastorno por consumo de alcohol durante más de 50 años, normalizó de forma constante el peso corporal y revirtió el daño metabólico en ratones obesos de mediana edad de ambos sexos. El estudio internacional fue dirigido por investigadores del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud. Los resultados se publicaron en línea en la revista Cell Metabolism el 14 de mayo.
El equipo científico estudió grupos de ratones de laboratorio de 9 meses de edad que habían sido alimentados con una dieta rica en grasas durante 12 semanas. Como era de esperar, esta dieta hizo que los ratones tuvieran sobrepeso y comenzaron a mostrar signos de problemas metabólicos similares a los de la prediabetes, como resistencia a la insulina y niveles elevados de azúcar en la sangre en ayunas. Luego, los científicos dividieron a estos ratones en cuatro grupos para alimentarlos con cuatro dietas diferentes durante 12 semanas adicionales: una dieta estándar sola, una dieta alta en grasas sola, una dieta alta en grasas con una cantidad baja de disulfiram o una dieta alta en grasas. dieta grasa con una mayor cantidad de disulfiram. Como era de esperar, los ratones que se mantuvieron solos en la dieta rica en grasas continuaron aumentando de peso y mostrando problemas metabólicos. Los ratones que cambiaron solo a una dieta estándar vieron gradualmente que su peso corporal, composición de grasas y niveles de azúcar en la sangre volvían a la normalidad.
Los ratones de los dos grupos restantes, con una dosis baja o alta de disulfiram añadida a su alimentos todavía grasos, mostraron una disminución dramática en su peso y el daño metabólico relacionado. Los ratones que recibieron la dosis alta de disulfiram perdieron hasta un 40 % de su peso corporal en solo cuatro semanas, normalizando efectivamente su peso al de los ratones obesos que volvieron a la dieta estándar. Los ratones en cualquier grupo de dieta con dosis de disulfiram se volvieron más delgados y mostraron una mejora significativa en los niveles de glucosa en sangre a la par que los ratones que volvieron a la dieta estándar. El tratamiento con disulfiram, que tiene pocos efectos secundarios nocivos en los seres humanos, también pareció proteger el páncreas y el hígado del daño causado por los cambios metabólicos de tipo prediabético y la acumulación de grasa generalmente causada por una dieta rica en grasas.
Los científicos del NIA, Michel Bernier, Ph.D., y Rafael de Cabo, Ph.D., colaboran frecuentemente con investigadores del NIH y más allá en estudios sobre cómo los cambios en los patrones dietéticos, como el ayuno intermitente, podrían conducir a beneficios para la salud cognitiva y física. . Se interesaron por primera vez en el disulfiram después de leer sobre los beneficios que esta clase de fármaco ha demostrado en el tratamiento de la diabetes tipo 2 en ratas, junto con el creciente interés en reutilizar fármacos que también pueden mejorar el envejecimiento saludable.
«Cuando Primero tomamos este camino, no sabíamos qué esperar, pero una vez que comenzamos a ver datos que mostraban una pérdida de peso dramática y una masa corporal más delgada en los ratones, nos miramos y no podíamos creer lo que veíamos», dijo Bernier. .
Según el equipo de investigación del estudio, la clave de los resultados positivos parece provenir de las propiedades antiinflamatorias del disulfiram, que ayudaron a los ratones a evitar desequilibrios en la glucosa en ayunas y los protegieron del daño de la dieta rica en grasas y el peso. ganar al mismo tiempo que mejora la eficiencia metabólica. Ambos grupos de ratones obesos (control y disulfiram) no fueron sometidos a ningún tipo de ejercicio, ni demostraron cambios de comportamiento espontáneos notables. Con base en la evidencia que observaron, los investigadores creen que los resultados beneficiosos del disulfiram provienen únicamente del fármaco. No observaron ningún efecto secundario negativo del disulfiram en los ratones.
El equipo de investigación enfatiza que estos resultados se basan en estudios con animales y no pueden extrapolarse a ningún beneficio potencial para los humanos en este momento. Se recomienda que el disulfiram no se use de forma no autorizada para controlar el peso fuera del contexto de los ensayos clínicos. Aún así, dados los hallazgos, están planeando pasos futuros para estudiar el potencial del disulfiram, incluido un estudio clínico controlado para probar si podría ayudar a las personas con obesidad mórbida a perder peso, así como una investigación más profunda sobre los mecanismos moleculares del fármaco y el potencial para combinarlo con otros intervenciones terapéuticas.
La investigación fue apoyada por el NIA a través de su programa de investigación intramural, las subvenciones del NIA AG031782 y AG038072, en colaboración con colegas del Instituto Nacional de Abuso de Alcohol y Alcoholismo, Universidad de Yale, Facultad de Medicina Albert Einstein , el Instituto de Investigación de Biociencia y Biotecnología de Corea y la Universidad de Sydney, Australia.
Este comunicado de prensa describe un hallazgo de investigación básico. La investigación básica aumenta nuestra comprensión del comportamiento humano y la biología, lo cual es fundamental para avanzar en nuevas y mejores formas de prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. La ciencia es un proceso impredecible e incremental, cada avance de la investigación se basa en descubrimientos pasados, a menudo de formas inesperadas. La mayoría de los avances clínicos no serían posibles sin el conocimiento de la investigación básica fundamental.
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La dieta rica en grasas perjudica la creación de nuevas neuronas en ratones hembra Más información: Michel Bernier et al, Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice, Cell Metabolism (2020). DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.019 Información de la revista: Cell Metabolism
Proporcionado por NIH/Instituto Nacional sobre el Envejecimiento Cita: Medicamento reutilizado ayuda a ratones obesos a perder peso, mejora la función metabólica (14 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-repurposed-drug-obese-mice-weight.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.