Las imágenes moleculares ofrecen información sobre los resultados de la terapia para pacientes con tumores neuroendocrinos
(A) Imágenes representativas de SPECT/TC de dos isótopos de ratones 71 h después de la administración intravenosa de 111In-anti-H2AX-TAT (5 MBq, 5 g) y 72 h tras la administración intravenosa de 177Lu-DOTATATE (20 MBq, 0,33 g). El tumor se indica mediante un contorno morado en la imagen de 177Lu. (B) Correlación entre la señal de 111In y 177Lu en el volumen tumoral en colecciones de vóxeles basadas en la cuantificación de la señal de 177Lu en la imagen SPECT del animal en A. (C) Imágenes representativas de SPECT/TC de isótopo dual de ratones después de la administración de 111In-IgG-TAT ( 5 MBq, 5 g) y 177Lu-DOTATATO (20 MBq, 0,33 g). El tumor se indica mediante un contorno morado en la imagen de 177Lu. (D) Correlación entre la señal de 111In y 177Lu en el volumen tumoral en colecciones de vóxeles basada en la cuantificación de la señal de 177Lu en una imagen SPECT de un animal en C. Crédito: Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares
Un nuevo estudio de prueba de concepto publicado en la edición de mayo de The Journal of Nuclear Medicine ha demostrado que las imágenes moleculares se pueden utilizar para identificar la respuesta temprana al tratamiento con 177Lu-DOTATATE en pacientes con tumores neuroendocrinos.
Utilizando imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) con 111In-antiH2AX-TAT, los investigadores pudieron visualizar un marcador de respuesta al daño en el ADN solo unos días después del tratamiento con 177Lu-DOTATATE. El seguimiento de la respuesta al daño del ADN en los primeros días después de la inyección del radionúclido podría permitir a los médicos determinar el resultado terapéutico y adaptar el régimen terapéutico en consecuencia.
Los aspectos radiobiológicos del 177Lu-DOTATATO, así como de otras radioterapias moleculares, están poco explorados. La terapia con radionúclidos se administra en gran medida a pacientes con tumores neuroendocrinos en un protocolo de dosis fija, independientemente del peso corporal o la captación del tumor. Para justificar cualquier aumento o disminución en la dosis de radionucleidos prescrita se necesita una métrica sostenible; sin embargo, actualmente no existe ninguna métrica.
«Una estrategia para desarrollar esta métrica es determinar si el tumor ha sufrido suficiente daño, lo que permitiría a los médicos tratantes adaptar las dosis posteriores para garantizar el éxito terapéutico», dijo Bart Cornelissen, Ph.D., profesor asociado en el departamento de oncología del MRC Oxford Institute for Radiation Oncology de la Universidad de Oxford en Oxford, Reino Unido. «En nuestro estudio, buscamos obtener imágenes de los efectos biológicos moleculares de la terapia con radionúclidos 177Lu-DOTATATE mediante la visualización del marcador H2AX de respuesta al daño por ruptura de doble cadena de ADN».
En el estudio, los investigadores expusieron primero seis líneas celulares a la terapia de haz externo o 177Lu-DOTATATE y midió el número de focos H2AX y la supervivencia clonogénica (que indican la extensión del daño por rotura de la doble cadena del ADN). A continuación, los ratones que portaban la misma línea celular se trataron con 177Lu-DOTATATE o se trataron de forma simulada, y se adquirieron imágenes SPECT estáticas una, 24, 48 y 72 horas después de la administración. Inmediatamente después de la primera sesión de imágenes SPECT, a los ratones se les administró 111In-anti-H2AX-TAT o 111In-IgG-TAT.
Se encontró que las líneas celulares in vitro expuestas a 177Lu-DOTATATE tenían focos H2AX aumentados y disminuyó la supervivencia clonogénica y reaccionó de manera muy diferente a una dosis equitóxica de irradiación de haz externo. Los focos H2AX inducidos por 177Lu-DOTATATE en los modelos preclínicos se obtuvieron con éxito mediante SPECT in vivo utilizando 111In-anti-H2AX-TAT. Se observó una acumulación de señal H2AX durante los días posteriores a la administración de 177Lu-DOTATATE, lo que indica un aumento en el daño del ADN. Además, la expresión de H2AX reveló heterogeneidad intratumoral e interlesión con la dosis absorbida de 177Lu, lo que sugiere que diferentes partes del tumor pueden reaccionar de manera diferente al tratamiento con 177Lu-DOTATATE.
«La aplicación de esta técnica de imagen podría proporcionar una muy indicador temprano de daño tumoral sin tener que esperar cambios en el volumen del tumor, lo que actualmente puede llevar meses descubrir», señaló Edward O’Neill, investigador postdoctoral en el departamento de oncología del MRC Oxford Institute for Radiation Oncology de la Universidad de Oxford en Oxford, Reino Unido. «Cuando se utiliza la evaluación de la respuesta terapéutica con imágenes moleculares, es posible tomar decisiones rápidas, incluida la reducción de la dosis para evitar efectos secundarios, la evaluación de terapias combinadas o, en ausencia de una respuesta medible, el inicio de opciones paliativas diseñadas para mejorar la calidad de vida. »
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La TEP ofrece un método de detección más preciso para seleccionar candidatos para la terapia con radionúclidos Más información: Edward O’Neill et al, Imaging DNA Damage Repair In Vivo After 177Lu-DOTATATE Therapy, Revista de Medicina Nuclear (2020). DOI: 10.2967/jnumed.119.232934 Información de la revista: Journal of Nuclear Medicine
Proporcionado por Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Cita: Las imágenes moleculares ofrecen información sobre los resultados de la terapia para pacientes con tumores neuroendocrinos (14 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-molecular-imaging-insight-therapy-outcomes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.