Fibrosis hepática: la vía de señalización fatal
Profesor Dr. Ingmar Mederacke. Crédito: Medizinische Hochschule Hannover
Al menos 5 millones de personas en Alemania sufren de enfermedad hepática. La fibrosis, la proliferación patológica del tejido conjuntivo, juega un papel importante en muchas complicaciones de los problemas hepáticos crónicos. Las células estrelladas hepáticas activadas (HSC) están masivamente involucradas en esta remodelación de tejido. Un equipo de investigación internacional dirigido por el profesor Dr. Ingmar Mederacke, director médico principal del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH), ha encontrado ahora un enfoque para reducir la activación de las HSC y reducir el desarrollo asociado de hígado. fibrosis. El trabajo ha sido publicado en la revista Science Translational Medicine.
Las células estrelladas hepáticas producen tejido conectivo
La fibrosis hepática y la etapa final de la fibrosis hepática, la cirrosis, son un problema médico importante para el que todavía no existen fármacos adecuados. Las causas más conocidas incluyen el consumo crónico de alcohol, la infección por el virus de la hepatitis, pero también la medicación o el hígado graso. Los estímulos patógenos dañan las células del hígado, los llamados hepatocitos. Mueren y por lo tanto desencadenan una reacción inflamatoria. Hasta ahora no se sabía cómo este proceso inflamatorio activa las células estrelladas hepáticas. Las HSC se localizan en las paredes de los vasos sanguíneos en las inmediaciones de los hepatocitos, donde almacenan principalmente vitamina A en reposo. Sin embargo, cuando se activan, se transforman en miofibroblastos y producen cantidades anormalmente grandes de tejido conectivo.
«Observamos qué sustancias se liberan durante la muerte celular de los hepatocitos y cómo se relacionan exactamente estas moléculas con la formación de fibrosis», dice el profesor Mederacke. El equipo de investigación descubrió que ciertas moléculas de azúcar activadas almacenadas (UDP-glucosa y UDP-galactosa) se liberan durante la muerte de las células de los hepatocitos. Estos pueden unirse precisamente a una proteína llamada P2Y14 como los llamados ligandos. “Hemos encontrado el receptor P2Y14 principalmente en las células estrelladas del hígado”, explica el médico.
El receptor P2Y14 como vínculo entre la muerte celular y la formación de fibrosis
En el modelo de ratón, el El equipo de investigación examinó la vía de señalización entre los ligandos y el receptor P2Y14. Una mayor liberación de estas moléculas de azúcar activadas condujo a la activación de las células estrelladas. La inactivación del receptor P2Y14, por otro lado, redujo la formación de fibrosis.
“También pudimos detectar el receptor P2Y14 en células estrelladas hepáticas humanas mediante anticuerpos especiales”, dice el hepatólogo. La conexión entre la muerte celular del tejido hepático y la formación de fibrosis también se ha confirmado en estudios de hígados humanos sanos y enfermos. El descubrimiento podría ser un paso importante hacia una terapia antifibrótica. El siguiente paso es encontrar un antagonista que pueda bloquear el receptor P2Y14 y así reducir el desarrollo de fibrosis hepática.
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Citoglobina: jugador clave en la prevención de enfermedades hepáticas Más información: Ingmar Mederacke et al, The purinergic P2Y14 receptor links muerte de hepatocitos con activación de células estrelladas hepáticas y fibrogénesis en el hígado, Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abe5795 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Medizinische Hochschule Hannover Cita: Fibrosis hepática: la vía de señalización fatal (2022, 27 de abril ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-liver-fibrosis-fatal-pathway.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.