‘Firma’ de cáncer de mama predice respuesta a nueva clase de fármaco
Crédito: CC0 Dominio público
Investigadores de Melbourne han desarrollado una nueva forma de identificar qué cánceres de mama responderán a una nueva clase de agentes anticancerígenos llamados Smac-miméticos.
El equipo de investigación descubrió una «firma genética» en muestras de cáncer de mama humano que predecía si los miméticos de Smac las eliminarían, incluido un fármaco llamado birinapant, que ha entrado en la fase 2 de ensayos clínicos para ciertos tipos de cáncer. «Los cánceres de mama triple negativos eran especialmente propensos a responder a los miméticos Smac. Esto sugiere que estos agentes podrían ser una posible nueva línea de terapia para los cánceres de mama triple negativos, así como para otros cánceres que llevan la firma del gen sensible.
La investigación preclínica, publicada en Cell Death & Differentiation, fue dirigida por los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall, la Dra. Najoua Lalaoui, el profesor John Silke, la profesora Jane Visvader y el profesor Geoff Lindeman. El profesor Lindeman también es oncólogo médico. en el Peter MacCallum Cancer Center.
Identificación de cánceres susceptibles
Los miméticos de Smac son terapias dirigidas que imitan una proteína natural que hace que las células mueran. Algunos miméticos de Smac, incluido el fármaco birinapant, han entrado en ensayos clínicos como posibles nuevas terapias contra el cáncer, dijo el Dr. Lalaoui.
«Desafortunadamente, todavía hay cierta incertidumbre sobre qué cánceres responderán a los miméticos de Smac», dijo. «Mientras birinapant ap peras para ser una terapia segura para pacientes con cáncer y ha entrado en ensayos clínicos de fase 2, ha sido difícil predecir qué pacientes responderán a este fármaco».
«Estábamos interesados en saber si los cánceres de mama humanos respondían a los miméticos de Smac, y descubrió que estos medicamentos eran particularmente efectivos para matar el cáncer de mama ‘triple negativo’, así como algunos cánceres de mama que expresan el receptor de estrógeno».
Los cánceres de mama «triple negativos» representan alrededor de 15 por ciento de los cánceres de mama en Australia. A diferencia de otros cánceres de mama, existen pocas terapias dirigidas efectivas para los cánceres de mama triple negativos y los pacientes son tratados con quimioterapia, que se asocia con toxicidad y efectos secundarios.
«Queríamos entender por qué algunos cánceres de mama, en particular aquellos que eran triple negativos eran más sensibles a los miméticos de Smac. Para hacer esto, trabajamos con un equipo de bioinformática dirigido por el profesor Gordon Smyth para buscar si había un patrón en el que los genes se activaban o desactivaban en cánceres de mama sensibles pero no resistentes», dijo el Dr. dijo Lalaoui.
El equipo descubrió que efectivamente había una ‘firma genética’ que predecía qué muestras responderían a los miméticos de Smac y que se encontraba más comúnmente en los cánceres de mama triple negativos.
«Observar los genes particulares que se expresaron en la firma del gen también nos dio pistas sobre por qué estos cánceres eran sensibles a los miméticos de Smac», dijo el Dr. Lalaoui.
Oportunidades para ensayos clínicos
El descubrimiento de que los cánceres de mama triple negativos y otros cánceres de mama con la firma genética eran sensibles a los miméticos Smac sugiere que este sería un tipo de cáncer ideal para entrar en ensayos clínicos de miméticos Smac, dijo el profesor Lindeman.
«Mejores opciones de tratamiento se necesitan con urgencia para las mujeres con cáncer de mama triple negativo recidivante, y sería genial ver ensayos clínicos de Smac-miméticos destinados a tratar esta forma clínicamente agresiva de cáncer de mama», dijo.
Dr. Lalaoui dijo que la identificación de una firma genética que prediga la sensibilidad a los miméticos de Smac también podría beneficiar a otros pacientes con cáncer.
«Si otros cánceres tienen la firma genética ‘sensible’, predeciríamos que serían los más probables para responder a los miméticos de Smac en ensayos clínicos. Sin duda, esta es un área que nos gustaría analizar más a fondo», dijo.
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El enfoque combinado mejora el poder de la nueva terapia contra el cáncer Más información: Najoua Lalaoui et al. Dirigirse a los cánceres de mama triple negativos con el birinapant mimético de Smac, muerte celular y diferenciación (2020). DOI: 10.1038/s41418-020-0541-0 Proporcionado por Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-breast-cancer-signature-response-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.