Identificación de la causa y el tratamiento potencial para el daño cardíaco inducido por COVID-19
Crédito: Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer
Los investigadores de QIMR Berghofer han descubierto algunas de las formas en que COVID-19 daña el corazón e identificaron una clase de medicamentos que potencialmente podría proteger o revertir esta lesión cardíaca.
En casos graves de COVID-19, el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a la infección y libera moléculas inflamatorias llamadas citocinas en el torrente sanguíneo. Esta llamada ‘tormenta de citoquinas’ puede dañar múltiples órganos, incluido el corazón.
La empresa canadiense Resverlogix ha utilizado los hallazgos de la investigación de QIMR Berghofer como base para expandir su ensayo clínico del fármaco, apabetalona, en COVID. -19 pacientes.
Apabetalone pertenece a una nueva clase de medicamentos que ha estado en ensayos clínicos para enfermedades cardiovasculares durante más de cinco años. Ha recibido la designación de terapia innovadora del regulador estadounidense, la Administración de Alimentos y Medicamentos. Resverlogix inicialmente planeó estudiar apabetalona para mejorar el estado clínico en pacientes infectados con SARS-CoV-2, pero ahora también examinará si puede tratar el daño cardíaco.
El jefe del Grupo de Investigación de Bioingeniería Cardiaca de QIMR Berghofer, Profesor Asociado James Hudson, dijo que su equipo usó miles de organoides de corazón humano en miniatura cultivados en laboratorio para comprender cómo COVID-19 causa daño cardíaco.
«Queríamos averiguar exactamente cómo la tormenta de citocinas causa daño cardíaco al identificar las proteínas responsables, y luego tratar de reutilizar los medicamentos existentes dirigidos a esas proteínas», dijo el profesor asociado Hudson.
«Pensamos que comprender la base biológica del daño cardíaco era fundamental para identificar medicamentos con una probabilidad mucho mayor de éxito.
«Expusimos el tejido cardíaco derivado de células madre y bioingeniería a la sangre de un paciente con COVID-19 y descubrimos que causaba disfunción incluso cuando el virus no infectaba el tejido.
«Estos experimentos revelaron qué inflamatorio factores están causando potencialmente los problemas cardíacos. Estos factores activan la proteína de bromodominio 4 en el corazón, que descubrimos que era el impulsor clave del daño causado por la tormenta de citoquinas.
«Luego, usamos nuestros mini organoides cardíacos para evaluar varios medicamentos existentes que inhiben esta proteína y descubrimos que pueden prevenir y revertir el daño.
«Uno de ellos fue la apabetalona, que también fue eficaz para bloquear la respuesta inflamatoria. Debido a que ya se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, podría estar disponible antes para tratar a pacientes con COVID-19».
El profesor asociado Hudson dijo que las pruebas de laboratorio mostraron que la apabetalona también disminuyó la expresión del receptor proteína ACE2, que se encuentra en la superficie celular y es utilizada por el virus SARS-CoV-2 para infectar células.
«La inhibición de la expresión del receptor ACE2 con apabetalona también condujo a una menor infección viral, lo que a su vez disminuyó el daño cardíaco en nuestros experimentos de laboratorio», dijo.
«Es fantástico trabajar con Resverlogix para hacer avanzar esta investigación a un ensayo clínico para probar si la apabetalona se puede usar de manera segura para prevenir los terribles daño orgánico observado en pacientes con COVID-19 en todo el mundo».
El presidente y director ejecutivo de Resverlogix, Donald McCaffrey, dijo que había sido un placer trabajar con el equipo de QIMR Berghofer.
«Estamos emocionados de que finalmente podamos compartir públicamente algunos de los increíbles primeros resultados de nuestro programa de investigación colaborativo de COVID-19», dijo el Sr. McCaffrey.
«El tratamiento con apabetalona no solo reduce la infección por SARS-CoV-2 en los cardiomiocitos, sino que también previene la disfunción cardíaca inducida por la tormenta de citocinas.
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«Estos hallazgos muestran el mecanismo dual único de apabetalona como un tratamiento potencial para COVID-19 y brindan un fuerte apoyo para los ensayos clínicos en humanos.
«Colaboraciones como esta sirven para mover rápidamente nuestra avance de la investigación en beneficio de los pacientes».
El Ministro de Salud de Australia, Greg Hunt, dijo que era gratificante ver que la investigación financiada a través del Medical Research Future Fund (MRFF) estaba ayudando a identificar nuevos tratamientos potenciales para COVID-19.
«Aceleramos la financiación del MRFF para ayudar a los investigadores australianos a ayudar en el esfuerzo global contra esta enfermedad», dijo el Sr. Hunt.
«Es maravilloso poder ver esta investigación contribuir a la expansión de un ensayo clínico, que espero ayude a prevenir lesiones cardíacas en C Pacientes con OVID-19».
La ministra de Salud de Queensland, Yvette D’Ath, dijo que el estado ha proporcionado casi $1 millón de dólares al equipo del profesor Hudson para continuar su investigación para encontrar nuevos tratamientos para el COVID-19.
«La investigación sobre organoides cardíacos del profesor Hudson ha sido pionera en el mundo y proporciona una manera de probar rápidamente nuevos fármacos potenciales», dijo la Sra. D’Ath.
«Somos afortunados de tener líderes mundiales en este área de investigación que trabaja en nuestro estado, y el gobierno de Queensland se enorgullece de apoyar esta investigación».
Un creciente cuerpo de investigación sugiere que hasta dos tercios de los pacientes que se han recuperado de una COVID-19 grave experimentaron alguna inflamación del corazón Alrededor de una cuarta parte de los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave sufrieron algún tipo de lesión cardiovascular.
Los hallazgos de la investigación del profesor Hudson se publicaron en el servidor de preimpresión, bioRxiv, a pedido de la revista científica de revisión.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: bioRxiv, www.biorxiv.org/content/10.110 … /2020.08.23.258574v3 Proporcionado por QIMR Berghofer Medical Research Institute Cita: Identificación de la causa y el tratamiento potencial del daño cardíaco inducido por COVID-19 (4 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2021-03-potencial-tratamiento-covid-inducido-corazón.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.