Inmunoterapia: la combinación de fármacos dirigidos mejora la supervivencia en el cáncer de riñón avanzado
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Los pacientes con cáncer de riñón avanzado que recibieron un fármaco dirigido combinado con un agente de inmunoterapia bloqueador de puntos de control tuvieron una supervivencia más prolongada que los pacientes tratados con el estándar medicamento dirigido, dijo un investigador del Dana-Farber Cancer Institute, al informar los resultados de un ensayo clínico de fase 3.
El beneficio de supervivencia demuestra que un inhibidor del punto de control inmunitario junto con un fármaco inhibidor de la quinasa dirigido «es importante en el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado», dijeron los autores de un estudio publicado en The New England Journal of Medicina hoy y presentada simultáneamente durante el Simposio sobre cánceres genitourinarios 2021 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO). El autor principal es Toni Choueiri, MD, director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria en Dana-Farber.
Los resultados del estudio CLEAR de fase 3 mostraron beneficios significativos de la combinación compuesta por lenvatinib, un inhibidor oral de la cinasa que se dirige a proteínas involucradas en la formación de vasos sanguíneos que irrigan un tumor, y pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control administrado por infusión que ayuda al sistema inmunitario a atacar el cáncer. Otro grupo de pacientes recibió una combinación de lenvatinib y everolimus, un fármaco que se dirige a una proteína, mTOR.
El fármaco de comparación fue sunitinib, un inhibidor que se dirige a múltiples cinasas y ha sido el tratamiento estándar en estos pacientes con cáncer de riñón avanzado, que conlleva un mal pronóstico. Sin embargo, las opciones estándar de atención ahora incluyen el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios, ya sea como una combinación de dos inhibidores de puntos de control o un inhibidor de puntos de control más un inhibidor de cinasa. Estas combinaciones han logrado mejores resultados para los pacientes con cáncer de riñón avanzado en comparación con sunitinib.
Los resultados del estudio CLEAR mostraron que aquellos que recibieron la combinación de lenvatinib y pembrolizumab no solo tuvieron una supervivencia general más prolongada, sino también una supervivencia libre de progresión más prolongada. supervivencia el período antes de que su enfermedad empeorara y una mayor tasa de respuesta. Además de lenvatinib más pembrolizumab, el ensayo clínico también probó la combinación de lenvatinib y everolimus, que está aprobada para pacientes con cáncer de riñón avanzado cuya enfermedad progresa después del tratamiento con sunitinib.
La variable principal del ensayo fue la progresión. -supervivencia libre (PFS). Ambas combinaciones demostraron ser superiores a sunitinib solo: lenvatinib/pembrolizumab lograron una mediana de SLP de 23,9 meses frente a 9,2 para sunitinib; La SLP para lenvatinib/everolimus fue de 14,7 meses.
La tasa de supervivencia general a los 24 meses fue del 79,2 % con lenvatinib/pembrolizumab, del 66,1 % con lenvatinib/everolimus y del 70,4 % con sunitinib.
La tasa de respuesta objetiva confirmada (porcentaje de pacientes cuya enfermedad se redujo) fue del 71 % con lenvatinib/pembrolizumab, del 53,5 % con lenvatinib/everolimus y del 35,1 % con sunitinib. La tasa de respuestas completas de reducción total del tumor fue del 16,1 % en los pacientes que recibieron lenvatinib/pembrolizumab, del 9,8 % en el grupo de lenvatinib más everolimus y del 4,2 % en el grupo de sunitinib.
«La tasa de respuestas y las respuestas completas, y la supervivencia libre de progresión fue la más larga que hemos visto hasta la fecha en una combinación de fase 3 de un inhibidor de VEGF dirigido y un inhibidor del punto de control inmunitario», dijo Choueiri. El ensayo CLEAR es el último de los ensayos clínicos que se iniciaron para comparar inmunoterapia y combinaciones de fármacos dirigidos con sunitinib, y sunitinib no será el fármaco de comparación en futuros ensayos porque las combinaciones han demostrado ser superiores en estos pacientes con cáncer de riñón avanzado, dijo Choueiri.
Casi todos los pacientes del ensayo CLEAR experimentaron algunos eventos adversos del tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes fueron diarrea e hipertensión. Estos efectos secundarios provocaron la interrupción del tratamiento en el 37,2 % de los pacientes del grupo de lenvatinib/pembrolizumab y la reducción de la dosis de lenvatinib en el 68,5 % de los pacientes. «Aunque la combinación de lenvatinib y pembrolizumab se asoció con algunos efectos secundarios notables, estos eventos adversos a menudo se manejan adecuadamente», dijeron los investigadores.
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La combinación de medicamentos puede convertirse en el nuevo tratamiento estándar para el cáncer de riñón avanzado Más información: Robert Motzer et al, Lenvatinib más pembrolizumab o everolimus para el carcinoma avanzado de células renales, New England Journal of Medicina (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2035716 Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita: La combinación de fármacos dirigidos por inmunoterapia mejora la supervivencia en el cáncer de riñón avanzado (2021, 13 de febrero) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news /2021-02-immunotherapytargeted-drug-combination-survival-advanced.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.