Investigación: Una mutación hereditaria provoca cánceres agresivos de cabeza y cuello y de pulmón en la población asiática
Investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur (NUS) han descubierto una variante genética en un gen llamado MET que es responsable del crecimiento más agresivo de los cánceres de cabeza y cuello y de pulmón. Una investigación adicional sobre el hallazgo reveló estrategias terapéuticas que potencialmente podrían atacar esta alteración genética, allanando así el camino para que los médicos desarrollen tratamientos mejores y más efectivos para pacientes con cáncer de tal perfil.
El estudio, publicado en la prestigiosa revista científica Nature Communications el 25 de marzo de 2020, se realizó en estrecha colaboración con médicos del Instituto Nacional del Cáncer de la Universidad Nacional, así como con investigadores del Centro Nacional del Cáncer de Singapur y el Instituto de Bioinformática de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación, Singapur.
El gen MET codifica una proteína promotora del cáncer que transmite el crecimiento, la supervivencia y la transmisión de señales en las células cancerosas. En el estudio dirigido por el profesor Goh Boon Cher y el Dr. Kong Li Ren de CSI Singapur, el equipo de investigadores identificó una forma de proteína MET, que mostró una preferencia étnica con mayor incidencia entre los asiáticos y está asociada con un peor pronóstico en pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o carcinoma de células escamosas de pulmón. Aunque la variante MET no parece predisponer a un individuo al cáncer, conduce a un crecimiento más agresivo de los cánceres que ya se han desarrollado.
A diferencia de otros mutantes MET, esta variante genética tampoco parece estar inhibida por los medicamentos bloqueadores de MET existentes que se han desarrollado y aprobado en el entorno clínico, lo que llevó a los investigadores a realizar más investigaciones sobre el mecanismo detrás de la alteración genética.
Aprovechando la experiencia multidisciplinaria del equipo de investigación y el estado- modelado molecular de última generación, el equipo descubrió que el cambio de un solo aminoácido en el receptor MET de la alternancia genética conduce a una fuerte unión preferencial a otra proteína promotora del cáncer, HER2. Luego, ambas proteínas trabajan de manera cooperativa para impulsar la agresión del cáncer y permitir que las células cancerosas sobrevivan a las terapias que involucran fármacos bloqueadores de MET.
«El mecanismo de esta variante de MET es nuevo y no se ha informado. Este hallazgo contribuye a la creciente evidencia de la papel de las variantes genéticas para afectar el resultado clínico y subraya la importancia de profundizar en nuestra herencia genética en la investigación del cáncer», dijo el Dr. Kong, investigador asociado de CSI Singapur que inició el estudio.
Conocimiento de esto El mecanismo único también facilitó al equipo la identificación de varios inhibidores de HER2 capaces de bloquear la progresión del cáncer causada por esta alteración genética utilizando modelos de laboratorio.
El profesor Goh, director adjunto e investigador principal sénior de CSI Singapur, dijo: «Nuestro estudio representa un avance conceptual para la investigación del cáncer, ya que hemos demostrado que es posible bloquear la actividad de un gen que impulsa el cáncer mediante la administración de una terapia dirigida dirigida no contra el mut proteína de hormiga en cuestión, sino más bien, una proteína correspondiente con la que se une. Las notables respuestas antitumorales observadas en nuestros modelos experimentales, junto con la disponibilidad de inhibidores de HER2 aprobados por la FDA, también presentan una gran oportunidad para que los médicos mejoren el resultado de la enfermedad de esta alteración genética a través de la medicina de precisión».
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Revelaron una alteración relacionada con la pérdida de eficacia de un tratamiento en el cáncer de pulmón Más información: Li Ren Kong et al. Un polimorfismo MET común aprovecha la señalización de HER2 para impulsar el carcinoma de células escamosas agresivo, Nature Communications (2020) DOI: 10.1038/s41467-020-15318-5 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita: Investigación: La mutación hereditaria impulsa cabeza y cuello, cánceres de pulmón en la población asiática (2020, 6 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-hereditary-mutation-aggressive-neck-lung.html Este documento está sujeto a derechos de autor. En cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.