Investigadores crean base de datos completa de cánceres de cabeza y cuello
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En lo que se cree que es la caracterización molecular más completa hasta la fecha del tipo más común de cáncer de cabeza y cuello, investigadores de Johns Los departamentos de patología y oncología de Hopkins, el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y otros 18 centros en los EE. UU. y Polonia han aclarado la contribución de los genes, las proteínas y las vías de señalización clave asociados con el cáncer en estos cánceres. al tiempo que propone posibles nuevas vías de tratamiento.
Su investigación profunda de los carcinomas de células escamosas (HNSCC) de cabeza y cuello negativos para VPH, descrita en la edición del 7 de enero de la revista Cancer Cell, involucró tumores de 108 pacientes que aún no habían recibido tratamiento contra el cáncer, y 66 muestras de tejido sano que rodea los tumores. El estudio catalogó sistemáticamente proteínas, fosfositos (áreas donde son modificados por grupos fosfato) y vías de señalización asociadas a HNSCC negativas para VPH, y encontró tres subtipos distintos de HNSCC.
Los HNSCC surgen en las células que recubren la parte superior tracto aerodigestivo, incluidos los labios, la boca, la lengua, la nariz, la garganta, las cuerdas vocales y parte del esófago y la tráquea. El primer subtipo de HNSCC identificado por los investigadores, denominado CIN, mostró el peor pronóstico. Se asoció con laringe, fuerte antecedente de tabaquismo y alta inestabilidad de cromosomas. Debido a que este subtipo se asoció con aberraciones frecuentes de los genes CCND1 y CDKN2A, y una alta actividad de las enzimas CDK4 y CDK6, este tipo de cáncer puede responder mejor a los medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de CDK4/6.
El segundo subtipo, denominado Basal, mostró elevaciones de proteínas de varios factores basales, el conjunto más básico de proteínas necesarias para activar la transcripción de genes. Se caracterizó por una alta actividad en una vía de señalización llamada EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y una alta expresión de moléculas llamadas AREG y TNFA, que se unen a la proteína tumoral EGFR. Por lo tanto, dicen los investigadores, estos cánceres pueden responder mejor a los medicamentos contra el cáncer llamados anticuerpos monoclonales que están dirigidos al EGFR.
El tercer subtipo, llamado Inmune, se encontró entre los tumores en personas que no fumaban y mostraban alta expresión de múltiples proteínas de punto de control inmunitario. Los investigadores dicen que estos tumores pueden responder mejor a los medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores del punto de control inmunitario. En general, el 32 % de los tumores CIN, el 62 % de los tumores basales y el 83 % de los tumores inmunitarios tenían un alto potencial para los tratamientos sugeridos.
Los investigadores también encontraron dos modos de activación de EGFR, lo que sugiere una nueva estrategia para estratificar HNSCC basados en la cantidad de moléculas unidas a EGFR, para un tratamiento eficaz con medicamentos de anticuerpos monoclonales que reclutan el sistema inmunitario natural para combatir el cáncer. Además, notaron que la eliminación generalizada de genes inmunomoduladores entre estos cánceres explica la pérdida de la capacidad de producir una respuesta inmunológica.
«Este estudio amplía nuestra comprensión biológica de los HNSCC negativos para el VPH y genera hipótesis terapéuticas que puede servir como base para futuros estudios y ensayos clínicos hacia el tratamiento con medicina de precisión guiada molecularmente de este tipo de cáncer agresivo», dice Daniel Chan, Ph.D., investigador principal, profesor de patología y oncología, y director del Center for Biomarker Discovery and Translation en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Los tres subtipos y los tratamientos sugeridos «son hallazgos bastante importantes», dice Hui Zhang, Ph.D., co-investigador principal del estudio, profesor de patología y oncología, y director de la instalación central de espectrometría de masas en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Anteriormente, los pacientes eran tratados con diferentes opciones, pero no había una forma sistemática de saber qué tratamiento sería la mejor opción para ciertos pacientes». El equipo ha comenzado un trabajo similar para descubrir las propiedades de los HNSCC VPH positivos, dice.
Los investigadores utilizaron las tecnologías genómicas y proteómicas más avanzadas disponibles para descubrir las características proteogenómicas de HNSCC, definidas como composición genética (genómica ), modificaciones químicas al ADN (epigenómica), ARN mensajero ubicado en las células que sirve como molde para producir proteínas (transcriptómica) y proteínas (proteómica) y su modificación por grupos fosfato (fosfoproteómica), una modificación conocida por regular las funciones de las proteínas por encendido o apagado. El trabajo se completó como parte del Consorcio de Análisis de Tumores Proteómicos Clínicos (CPTAC) del Instituto Nacional del Cáncer, un esfuerzo nacional para comprender mejor los cánceres a través de la proteogenómica.
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La proteogenómica ofrece información para tratar el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Los investigadores crean una base de datos integral de cánceres de cabeza y cuello (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-comprehensive-database-neck-cancers.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.