Investigadores desarrollan pro-IL-12 específico para tumores de nueva generación
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La interleucina-12 (IL-12), un potente inductor de la inmunidad mediada por células, puede estimular el efector antitumoral funciones de las células T y NK activadas para el rechazo de tumores sólidos. Sin embargo, la administración clínica de IL-12 se ha visto limitada debido a su corta vida media, baja eficacia y toxicidad sistémica limitante de la dosis.
En un estudio publicado en Science Immunology, el profesor Peng Hua del Instituto de Biofísica de la Academia de Ciencias de China y el profesor Fu Yangxin del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, y sus colaboradores, desarrollaron una nueva generación de IL-12, el pro-IL-12, con baja toxicidad, restricción tumoral y alta eficacia antitumoral.
Los investigadores primero construyeron una proteína de fusión IL-12-Fc para extender la vida media in vivo de IL -12 y diseñó además una pro-IL-12 con el sitio funcional bloqueado por un dominio de unión al receptor extracelular natural de IL-12 unido a péptido escindible con MMP. Pro-IL-12 podría reactivarse cuando el enlazador fue escindido por MMP14 enriquecido en tumor. El tratamiento sistémico con pro-IL-12 dio como resultado un control tumoral eficaz y una supervivencia prolongada del ratón.
Esta IL-12 de próxima generación activó directamente las células T CD8+ intratumorales específicas del tumor preexistentes para liberar IFN dentro del TME. Pro-IL-12 podría mejorar los resultados terapéuticos cuando se combina con la terapia dirigida a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario (ICB), proporcionando un nuevo régimen terapéutico para reducir la resistencia tumoral a los tratamientos existentes.
En general, este estudio mostró una pro-IL-12 condicionada por tumores para superar las limitaciones de las terapias basadas en IL-12 y proporcionó una plataforma para el futuro diseño de procitoquinas antitumorales.
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Se revela una nueva molécula de punto de control de la inmunidad antitumoral de las células asesinas naturales. Más información: Diyuan Xue et al. para controlar tumores establecidos, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abi6899 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Investigadores desarrollan pro-IL-12 específico para tumores de nueva generación (2022, 10 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-tumor-specific-pro-il-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.