Investigadores desarrollan un nuevo enfoque para detectar el cáncer de páncreas
Portada del nuevo artículo Crédito: ACS Pharmacol. Traducir ciencia noviembre/diciembre 2020 (3, 6), 2020 American Chemical Society
Una proteína que se encuentra comúnmente en la sangre humana podría ayudar con la detección de tumores pancreáticos difíciles de diagnosticar. Investigadores de la Universidad Martin Luther Halle-Wittenberg (MLU), el Hospital Alfried Krupp en Essen y la Universidad de Witten/Herdecke han desarrollado un enfoque utilizando la estructura de la proteína y su función como indicador de esto. En un primer estudio en ACS Pharmacology & Translational Science, el equipo muestra cómo su método también se puede utilizar para diferenciar entre tumores benignos y malignos.
El cáncer de páncreas es particularmente insidioso: «Permanece asintomático durante mucho tiempo, lo que conduce a diagnósticos muy tardíos y, por lo tanto, a una baja probabilidad de tratarlo con éxito», dice el Dr. Marcos Gelos del Hospital Alfried Krupp y la Universidad Witten/Herdecke. quien dirigió el nuevo estudio junto con el profesor Dariush Hinderberger, químico de MLU. Nueve de cada diez pacientes sucumben a la enfermedad dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico inicial. Al mismo tiempo, es muy difícil distinguir entre tumores pancreáticos benignos y malignos. La única prueba de laboratorio utilizable no es concluyente, ya que también puede ser una indicación, por ejemplo, de un páncreas crónicamente inflamado, dice Gelos. Incluso las técnicas de imagen y los análisis de tejidos a menudo no proporcionan una diferenciación clara entre los tumores benignos y los malignos.
Por eso, Gelos y Hinderberger buscaron un biomarcador en la sangre humana que pudiera actuar como una especie de sistema de alerta temprana. «La molécula tendría que ser muy frecuente en el cuerpo y no debería originarse directamente del tumor, porque de lo contrario se detectaría demasiado tarde», dice Hinderberger. Eligieron la proteína albúmina, que se encuentra en grandes cantidades en la sangre. Se sabe que diferentes tumores alteran la forma en que funciona en el cuerpo de diferentes maneras. Uno de los trabajos de la albúmina es transportar los ácidos grasos a las células. Dado que la estructura espacial de una proteína determina la forma en que funciona, los investigadores plantearon la hipótesis de que debería ser posible detectar pequeños cambios estructurales en la proteína en pacientes enfermos.
Usando la espectroscopia de resonancia de espín electrónico (EPR), los químicos de MLU examinó el suero sanguíneo de personas con un tumor pancreático benigno o maligno y, a modo de comparación, también muestras de personas sanas. Se analizaron cerca de 80 muestras. En lugar de realizar un análisis estructural completo de la proteína, el equipo de MLU examinó la capacidad de la proteína para unirse a dichos ácidos grasos. Se sabe que la albúmina regular es capaz de unir siete ácidos grasos en puntos definidos con precisión. «En el laboratorio usamos ácidos grasos especiales modificados con sondas cuyo movimiento se podía rastrear usando EPR. Luego agregamos estos ácidos grasos en diferentes concentraciones al suero del paciente, incluida la albúmina», explica Hinderberger. Esto permitió a los investigadores reconstruir cuántos ácidos grasos se unieron a la albúmina en qué sitios específicos, identificar cómo era el entorno directamente alrededor de los sitios de unión y determinar las distancias entre los ácidos grasos. «Con este enfoque pudimos generar una imagen muy precisa de la estructura espacial y la dinámica de la proteína en funcionamiento», dice Hinderberger.
De hecho, los científicos pudieron identificar diferencias específicas entre los individuos grupos de pacientes a partir de una determinada proporción de ácidos grasos: Los patrones de espaciado y el entorno local de los ácidos grasos fueron algo diferentes en los pacientes con cáncer que en aquellos con un tumor benigno, así como en los pacientes sanos. «Los cambios estructurales fueron mínimos. Sin embargo, las diferencias son lo suficientemente grandes como para distinguir entre las diferentes muestras, en otras palabras, para establecer si se trata de un tumor benigno o maligno», concluye Hinderberger. El mecanismo subyacente de cómo el tumor cambia la estructura de la albúmina sigue siendo difícil de determinar.
Hasta ahora, el estudio de los investigadores de Halle y Essen sigue siendo solo un enfoque prometedor y pasarán años o décadas antes de que pueda utilizarse en un entorno clínico. Antes de que esto pueda suceder, el método debe probarse en muestras significativamente más grandes y deberán perfeccionarse aún más. Para Gelos, el enfoque muestra un gran potencial: «Si este método nos permite distinguir entre tumores benignos y cánceres malignos, sería fantástico».
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Producción de prácticos geles a partir de una proteína que se encuentra en la sangre humana Más información: Haleh H. Haeri et al, Identificación de pacientes con cáncer de páncreas mediante espectroscopia de resonancia paramagnética electrónica de ácidos grasos Unión a la albúmina sérica humana, ACS Pharmacology & Translational Science (2020). DOI: 10.1021/acsptsci.0c00116 Proporcionado por Martin-Luther-Universitt Halle-Wittenberg Cita: Los investigadores desarrollan un nuevo enfoque para detectar el cáncer de páncreas (21 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2021-01-approach-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.