Investigadores descubren nuevos subconjuntos de células T ‘auxiliares’ CD4+
Crédito: CC0 Public Domain
Las células T desempeñan funciones importantes para ayudar a combatir las infecciones y el cáncer, y también pueden provocar enfermedades autoinmunes. Ahora, los investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto nuevos genes en el subconjunto de células T CD4+ «auxiliares» que están relacionados con el riesgo de enfermedades autoinmunes.
Mientras trabajan para arrojar luz sobre las funciones exactas de estos subconjuntos de células T CD4+, los investigadores han descubierto diferencias importantes entre los donantes según la genética y cómo pueden funcionar las células en hombres y mujeres.
Para Para impulsar más investigaciones sobre la inmunidad humana, el equipo de LJI ha creado un recurso en línea gratuito para otros inmunólogos de todo el mundo que deseen investigar los conjuntos de datos en tiempo real, descargar y utilizar sus datos. Este intercambio de datos es parte de la base de datos alojada por LJI de expresión génica de células inmunitarias, loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL) y epigenómica (DICE).
«Esta investigación amplía nuestro recurso DICE para ayudar a los científicos a encontrar genes objetivo y tipos de células relacionados con el riesgo de enfermedades humanas», dice el líder del estudio, el profesor de LJI, Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D., miembro del Centro de Autoinmunidad e Inflamación de LJI y del Centro de Inmunoterapia del Cáncer.
» Estas células son críticas para proteger el cuerpo, y descubrimos muchos genes nuevos que están relacionados con el riesgo de enfermedades humanas», dice el primer autor del estudio, Benjamin Schmiedel, Ph.D., instructor en LJI.
El Un nuevo estudio en Science Immunology brinda a la comunidad científica la mirada más profunda y completa hasta el momento sobre las diferencias en la expresión génica entre los subconjuntos de células T CD4+. Los investigadores utilizaron un método llamado secuenciación de ARN de una sola célula para comparar las diferencias en la expresión génica en más de 1 millón de células T CD4+ de 89 donantes de sangre sanos.
Debido a que las células T pueden desempeñar muchas funciones en el cuerpo, como «recordar» a los invasores del pasado y alertar a otras células inmunitarias, los científicos del LJI esperaban encontrar grandes diferencias entre los subconjuntos de células. De hecho, se propusieron obtener información sobre ocho subconjuntos de células T CD4+ predefinidos que habían investigado en un estudio de Cell de 2018.
En estudios anteriores, los investigadores habían investigado varios subconjuntos de células T aisladas de muestras de sangre sin estimularlas. Para este nuevo estudio, el equipo de LJI activó las células T antes de la secuenciación y el análisis. Este paso permitió a los investigadores imitar cómo responderían las células cuando se les pidiera que cumplieran su función y protegieran al cuerpo de infecciones.
«Estimular las células es como encender las luces; de repente, puede comprender mucho mejor la función de estas células», dice Schmiedel.
Esta investigación arrojó luz sobre subconjuntos celulares conocidos y reveló información adicional , subconjuntos poco entendidos. «¿Por qué estas células tienen características diferentes?» pregunta Schmiedel. «No hay información en la literatura que nos ayude a comprender qué son esas células, por lo que es algo que queremos hacer un seguimiento».
Ya, los investigadores han aprendido más sobre estas células T mediante la realización de estudios individuales. análisis de loci de rasgos cuantitativos de expresión celular (sc-eQTL). Esta técnica les mostró qué genes se ven afectados por la genética y tuvo los efectos más profundos en los diferentes subtipos de células T.
El equipo también detectó diferencias importantes basadas en el sexo en el funcionamiento de las células T. Al comparar las células de personas a las que se les asignó el sexo masculino o femenino al nacer, los investigadores encontraron variaciones en la forma en que los distintos subconjuntos de células T CD4+ pueden comunicarse con otras células inmunitarias y en cómo producen citocinas que combaten enfermedades. El sexo biológico resultó ser un factor importante en la forma en que estas células hacen su trabajo.
Estas diferencias podrían ayudar a explicar por qué los hombres son más propensos a las enfermedades infecciosas, como el COVID-19, o por qué las mujeres son más vulnerables a las enfermedades autoinmunes.
«Si podemos entender en qué se diferencia una célula inmunitaria de una mujer de una célula inmunitaria de un hombre, podríamos averiguar por qué ciertas enfermedades afectan a un sexo con más frecuencia que a otro», dice Schmiedel.
Los autores adicionales del estudio, «El análisis de eQTL de una sola célula de los subconjuntos de células T activadas revela la activación y los efectos dependientes del tipo de célula de las variantes de riesgo de enfermedad», incluyen a los primeros autores Cristian Gonzalez-Colin y Vicente Fajardo, Job Rocha, Ariel Madrigal, Ciro Ramrez-Sustegui, Sourya Bhattacharyya, Hayley Simon, Jason A. Greenbaum, Bjoern Peters, Grgory Seumois, Ferhat Ay y Vivek Chandra.
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La gravedad de los casos de COVID-19: Cómo las diferencias genéticas dejan a las células inmunitarias en desventaja activación y efectos dependientes del tipo celular de variantes de riesgo de enfermedad, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abm2508. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm2508 Información de la revista: Science Immunology , Cell
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Los investigadores descubren nuevos subconjuntos de células T ‘auxiliares’ CD4+ (25 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-uncover-subsets-cd4-helper-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.