Investigadores identifican gen implicado en neuroblastoma, un cáncer infantil
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Un nuevo estudio realizado por investigadores de Mayo Clinic identificó que un gen de inestabilidad cromosómica, USP24, falta con frecuencia en pacientes pediátricos con neuroblastoma, un forma agresiva de cáncer infantil. El hallazgo proporciona información importante sobre el desarrollo de esta enfermedad. El estudio se publica en Cancer Research, la revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
«El neuroblastoma es un cáncer muy agresivo que afecta casi exclusivamente a los niños pequeños», dice Paul Galardy, MD, hematólogo pediátrico y oncólogo de Mayo Clinic. A pesar del uso de múltiples enfoques de tratamiento, el Dr. Galardy dice que muchos niños mueren a causa de esta enfermedad cada año.
Para identificar nuevos enfoques terapéuticos, el Dr. Galardy y sus colegas examinaron el papel de un conjunto de enzimas conocido como enzimas deubiquitinantes (DUB) en esta enfermedad. Eligieron esta familia de enzimas porque podrían ser el objetivo de la terapia con medicamentos.
«Se sabe poco sobre el papel de las DUB en el neuroblastoma», dice el Dr. Galardy. «Usamos un enfoque computacional para determinar el efecto de demasiado o muy poco de un gen en el resultado de una variedad de cánceres humanos para identificar los DUB que pueden desempeñar un papel en el tratamiento del neuroblastoma».
Dr. Galardy y su equipo utilizaron este método para identificar dos genes, USP24 y USP44, con el mayor potencial para afectar los resultados de los pacientes jóvenes con neuroblastoma. «Estos genes fueron los más estrechamente implicados como importantes para la división celular precisa», dice.
Dr. Galardy dice que su equipo encontró que USP44 juega un papel importante en la división celular y se asoció con malos resultados en el cáncer de pulmón. Por lo tanto, el equipo centró su atención en USP24 para comprender cómo podría contribuir al neuroblastoma.
«Se sabe poco sobre cómo funciona USP24», dice el Dr. Galardy. «Observamos niveles bajos de USP24 en niños con neuroblastoma cuyos tumores eran muy agresivos, lo que condujo a una progresión temprana o recurrencia de la enfermedad». Él dice que los niveles bajos de USP24 ocurren comúnmente con otros marcadores de enfermedad agresiva, incluida la amplificación del gen del cáncer MYCN y la pérdida de un gran segmento del cromosoma 1.
El equipo también encontró que USP24 no es simplemente un marcador de enfermedad agresiva. Utilizando ratones modificados genéticamente que carecen del gen USP24, descubrieron que USP24 desempeña un papel importante en la protección de las células contra los errores en la distribución cromosómica que tienen lugar durante la división celular.
«Cuando comparamos células con USP24 normal o eliminado , y examinamos los niveles de proteínas en las células en división, descubrimos que los ratones que carecían incluso de una de las dos copias de USP24 eran más propensos a desarrollar tumores», dice el Dr. Galardy. «Esto nos ayudó a llegar a la conclusión de que la USP24 puede desempeñar un papel para garantizar una división celular precisa, y que la pérdida de USP24 en ratones conduce a la formación de tumores y también puede contribuir al desarrollo de tumores de neuroblastoma agresivos en los niños».
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VRK1: una proteína que reduce la supervivencia de los pacientes con neuroblastoma Más información: Tibor Bedekovics et al. USP24 es una ubiquitina hidrolasa asociada al cáncer, un nuevo supresor de tumores y un gen de inestabilidad cromosómica eliminado en el neuroblastoma, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1777 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por Mayo Clinic Cita: Los investigadores identifican un gen implicado en el neuroblastoma, un cáncer infantil (2021, 17 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-gene-implicated-neuroblastoma-childhood-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.