Investigadores identifican mecanismos de señalización en células de cáncer de páncreas que podrían proporcionar objetivos de tratamiento
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La investigación dirigida por científicos del Jonsson Comprehensive Cancer Center (JCCC) en UCLA proporciona nuevos conocimientos sobre la «diafonía» molecular en células cancerosas de páncreas, identificando vulnerabilidades que podrían proporcionar un objetivo para medicamentos terapéuticos que ya se están estudiando en varios tipos de cáncer. Esta investigación interdisciplinaria fue dirigida por un equipo de investigadores del JCCC, el Dr. Caius Radu, experto en metabolismo de células cancerosas, y el Dr. Timothy Donahue, cirujano de cáncer de páncreas y experto en biología del cáncer de páncreas.
«Se espera que el adenocarcinoma ductal pancreático, que es altamente resistente a las terapias actuales, se convierta en la segunda causa más común de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos dentro de esta década», dijo el autor principal Caius Radu, MD, investigador del Jonsson Comprehensive Cancer Center de UCLA y profesor en el Departamento de Farmacología Molecular y Médica de UCLA. «Los resultados de este estudio aumentan nuestra comprensión del microambiente inflamatorio dentro de estos tumores y sugieren estrategias farmacológicas dirigidas que podrían emplearse para aprovechar esta característica distintiva del cáncer de páncreas mediante los tratamientos actuales».
La investigación preclínica, utilizando tumor células de pacientes y tumores de xenoinjertos derivados de líneas celulares, se publicó en línea en Cell Reports el 11 de enero. Se centra en el interferón tipo I impulsado por STING, una molécula de señalización del sistema inmunitario que afecta la proliferación de células cancerosas en estudios de laboratorio, pero tiende a tener la efecto contrario en la práctica clínica, donde las células tumorales se adaptan a ellas y muchas veces se vuelven resistentes al tratamiento con radiación, quimioterapia y bloqueo de puntos de control inmunitario. Los interferones se producen en células inmunitarias y de otro tipo, incluidos algunos tipos de células cancerosas.
«Determinamos que un subconjunto de tumores PDAC exhibe una respuesta intrínseca de interferón que no ha sido modelada por condiciones de cultivo celular estándar. Usando varios Con técnicas avanzadas, descubrimos que la señalización del interferón hace que las células tumorales dependan de una vía de señalización específica para sobrevivir. Sin embargo, si inhibimos una proteína llamada ATR, que juega un papel importante en esta vía de señalización, podemos causar daños catastróficos al cáncer. el ADN de las células e inducir la muerte celular programada», dijo Evan Abt, investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Radu y coautor principal del artículo con Thuc Le, profesor asistente adjunto en Farmacología Médica y Molecular, y Amanda Dann, MD, una residente en cirugía en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA.
Los resultados sugieren que los nuevos fármacos de molécula pequeña que inhiben la ATR y que se están estudiando para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluido el PDAC, podrían ser se usa en combinación con la «amplificación» de interferón para frustrar la capacidad de escape de las células tumorales.
Los investigadores definieron una serie de interacciones moleculares que conducen a una cascada de eventos intracelulares. A través de su influencia en varios genes, el interferón altera los procesos metabólicos que sustentan la base del ADN de las células cancerosas, reduciendo el suministro de componentes bioquímicos necesarios para que el ADN sobreviva. Para compensar, las células cancerosas dependen de una vía de señalización, la vía de señalización de la respuesta al estrés de replicación, que puede permitir que el ADN amenazado sobreviva, en gran parte a través de la influencia de ATR.
Dr. Donahue dijo que una posible intervención que merece una mayor exploración, según los resultados del estudio, es la terapia que activa otra vía de señalización, llamada STING.
«La activación de STING induce la señalización de interferón en las células PDAC y desencadena la activación de ATR», dijo. . «Esta estrategia mejoraría el ataque provocado a través de la señalización del interferón al tiempo que evitaría el escape a través de la vía colateral al cerrarlo con medicamentos inhibidores de ATR».
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La investigación muestra por qué el bloqueo del punto de control inmunitario impide pero no detiene la progresión del glioblastoma. vía de respuesta en células de cáncer de páncreas, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110236 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: Investigadores identifican mecanismos de señalización en células de cáncer de páncreas que podría proporcionar objetivos de tratamiento (2022, 11 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-mechanisms-pancreatic-cancer-cells-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.