Investigadores identifican y caracterizan tres subtipos moleculares de la enfermedad de Alzheimer
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Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han identificado tres subtipos moleculares principales de la enfermedad de Alzheimer (EA) utilizando datos de secuenciación de ARN. El estudio avanza en nuestra comprensión de los mecanismos de la EA y podría allanar el camino para el desarrollo de nuevas terapias personalizadas.
El trabajo fue financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y se publicó en Science Advances el 6 de enero de 2021.
El ARN es una molécula genética similar a ADN que codifica las instrucciones para fabricar proteínas. La secuenciación de ARN es una tecnología que revela la presencia y la cantidad de ARN en una muestra biológica, como un corte de cerebro.
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, pero es bastante diversa en sus aspectos biológicos y patológicos. manifestaciones. Cada vez hay más pruebas de que la progresión de la enfermedad y las respuestas a las intervenciones difieren significativamente entre los pacientes de Alzheimer. Algunos pacientes tienen un deterioro cognitivo lento mientras que otros lo hacen rápidamente; algunos tienen una pérdida de memoria significativa y una incapacidad para recordar información nueva, mientras que otros no; y algunos pacientes experimentan psicosis y/o depresión asociada con la EA mientras que otros no.
«Tales diferencias sugieren fuertemente que hay subtipos de EA con diferentes factores biológicos y moleculares que impulsan la progresión de la enfermedad», dijo Bin Zhang, Ph. .D., autor principal del estudio, director del Centro para el Modelado Transformativo de Enfermedades y profesor de Genética y Ciencias Genómicas en la Escuela de Medicina Icahn.
Para identificar los subtipos moleculares de EA, el Los investigadores utilizaron un enfoque de biología computacional para aclarar las relaciones entre los diferentes tipos de ARN, los rasgos clínicos y patológicos y otros factores biológicos que potencialmente impulsan el progreso de la enfermedad. El equipo de investigación analizó datos de secuenciación de ARN de más de 1500 muestras en cinco regiones del cerebro de cientos de pacientes fallecidos con EA y controles normales, e identificó tres subtipos moleculares principales de EA. Estos subtipos de EA eran independientes de la edad y el estadio de la enfermedad, y se replicaron en múltiples regiones del cerebro en dos estudios de cohortes.
Estos subtipos corresponden a diferentes combinaciones de múltiples vías biológicas desreguladas que conducen a la degeneración cerebral. La maraña neurofibrilar tau y la placa de beta-amiloide, dos características neuropatológicas de la EA, aumentan significativamente solo en ciertos subtipos.
Muchos estudios recientes han demostrado que una respuesta inmunitaria elevada puede ayudar a causar la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, más de la mitad de los cerebros con AD no muestran una mayor respuesta inmunitaria en comparación con los cerebros sanos normales. El análisis reveló además impulsores moleculares específicos del subtipo en la progresión de la EA en estas muestras. La investigación también identificó la correspondencia entre estos subtipos moleculares y los modelos animales de EA existentes utilizados para estudios mecánicos y para probar terapias candidatas, lo que puede explicar parcialmente por qué la gran mayoría de los medicamentos que tuvieron éxito en ciertos modelos de ratones fracasaron en los ensayos de EA en humanos, lo que probablemente tenían participantes pertenecientes a diferentes subtipos moleculares.
Aunque la subtipificación descrita por los investigadores se realizó post mortem usando tejido cerebral de los pacientes, los investigadores dijeron que si los hallazgos fueran validados por estudios futuros, podrían conducir a la identificación en pacientes vivos de biomarcadores y características clínicas asociadas con estos subtipos moleculares y un diagnóstico e intervención más tempranos.
«Nuestra identificación y caracterización sistemáticas de los subtipos moleculares robustos de EA revelan muchas vías de señalización nuevas desreguladas en EA y identificar nuevos objetivos», dijo el Dr. Zhang, «Estos hallazgos sientan las bases para determinar mo biomarcadores efectivos para la predicción temprana de la EA, el estudio de los mecanismos causales de la EA, el desarrollo de terapias de próxima generación para la EA y el diseño de ensayos clínicos más efectivos y específicos, que en última instancia conducen a la medicina de precisión para la EA. Los desafíos restantes para la investigación futura incluyen la replicación de los hallazgos en cohortes más grandes, la validación de objetivos y mecanismos específicos de subtipos, la identificación de biomarcadores periféricos y las características clínicas asociadas con estos subtipos moleculares».
El estudio de subtipificación de AD está respaldado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA, por sus siglas en inglés) de los NIH y es parte del programa de Validación Preclínica y Descubrimiento de Objetivos para la Enfermedad de Alzheimer (AMP-AD, por sus siglas en inglés) de la Asociación de Medicamentos Aceleradores, liderado por el NIA Esta asociación público-privada tiene como objetivo acortar el tiempo entre el descubrimiento de posibles objetivos y el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer.
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Los científicos hacen un descubrimiento revolucionario de nuevos objetivos terapéuticos para la enfermedad de Alzheimer Más información: Ryan A. Neff et al, Molecular la subtipificación de la enfermedad de Alzheimer utilizando datos de secuenciación de ARN revela nuevos mecanismos y objetivos, Science Advances (2021).DOI: 10.1126/sciadv.abb5398 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: Los investigadores identifican y caracterizan tres subtipos moleculares de la enfermedad de Alzheimer (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-characterize-molecular-subtypes-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.