Investigadores que desarrollan anticuerpos ‘neutralizan’ el nuevo coronavirus antes de que invada las células
Los investigadores del Centro Donnelly de la U of T están desarrollando anticuerpos neutralizantes para ayudar a aumentar la inmunidad del paciente al virus que causa el COVID-19 con la estructura molecular de la proteína espiga del coronavirus que se muestra aquí . Crédito: Universidad de Toronto
El investigador de la Universidad de Toronto Sachdev Sidhu y sus colaboradores están diseñando moléculas de anticuerpos que pueden neutralizar el nuevo coronavirus en el cuerpo antes de que invada las células.
El investigador del Centro Donnelly de Investigación Molecular y Biomolecular es parte de un equipo que recientemente recibió apoyo financiero federal a través de una segunda ronda de fondos de emergencia para el COVID-19 de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud.
Sidhu ya dirige un equipo diferente que recibió apoyo en la primera ronda de financiación federal. El objetivo de ese proyecto es diseñar medicamentos antivirales que bloqueen la replicación viral.
«Con nuestros dos proyectos financiados, estamos trabajando para desarrollar moléculas que puedan atacar al virus tanto dentro como fuera de las células humanas para evitar que ingrese», dice Sidhu, profesor de biología molecular. genética en la Facultad de Medicina.
El último proyecto financiado, encabezado por el profesor James Rini de la U de T, de los departamentos de genética molecular y bioquímica, tiene como objetivo producir anticuerpos que puedan neutralizar eficazmente el virus antes de que cause daño. . Dichos anticuerpos son producidos naturalmente por el cuerpo en respuesta a la infección, pero los investigadores esperan reducir la duración y la gravedad de la enfermedad al estimular el sistema inmunológico con anticuerpos inyectados. Para tomar un ejemplo existente: los anticuerpos neutralizantes se usan para tratar la rabia, que también es causada por un virus.
Rini ayudó anteriormente a determinar cómo los anticuerpos se unen e inactivan el virus del SARS, el coronavirus que causó la brote en Asia hace más de 15 años. También en el equipo está Alan Cochrane, profesor en el departamento de genética molecular y virólogo del VIH con experiencia en el procesamiento de ARN viral.
Los anticuerpos se diseñarán para bloquear la llamada proteína S que forma picos en la superficie del virus. Los picos se fijan en una proteína llamada ACE2 en la superficie de las células humanas para poder entrar. Recubrir las partículas virales con anticuerpos sintéticos debería evitar que los picos se unan a ACE2.
Sidhu y Rini también diseñarán anticuerpos que se unen a ACE2 para que sea inaccesible al virus. Este tipo de inmunidad diseñada supera la capacidad del sistema inmunológico natural del cuerpo, ya que se han filtrado los anticuerpos que reaccionan contra las proteínas propias. Si tiene éxito, el enfoque puede obviar las preocupaciones sobre las mutaciones virales que pueden hacer que los medicamentos sean ineficaces para las nuevas cepas virales emergentes porque la proteína ACE2 del huésped no cambia con el tiempo.
El equipo de Sidhu ha desarrollado una tecnología llamada visualización de fagos para detectar rápidamente crear y seleccionar anticuerpos humanos con las propiedades biológicas deseadas, incluido el bloqueo de la proteína de pico del virus. Durante la última década, su equipo ha creado cientos de anticuerpos con potencial terapéutico, algunos de los cuales están en desarrollo clínico a través de empresas derivadas y grandes empresas farmacéuticas.
El grupo ha demostrado éxito con ambos enfoques para inhibir la entrada viral. , habiendo desarrollado anticuerpos neutralizantes que se dirigen al virus del Ébola, así como anticuerpos que se dirigen al receptor del huésped humano del hantavirus o la hepatitis C. Además, otra investigación ha demostrado que los anticuerpos que se dirigen al SARS, un virus relacionado cuyo material genético es más del 80 por ciento idéntico al del uno que causa COVID-19, puede eliminar la infección en células y ratones.
Usando la visualización de fagos, en la que se instruye a pequeños virus bacterianos llamados fagos para que creen vastas bibliotecas de diversos anticuerpos, el equipo seleccionará los anticuerpos que pueden matar el virus en células humanas antes de probarlas en ratones y, finalmente, en pacientes. Los experimentos en ratones podrían comenzar dentro de tres a seis meses, dice Sidhu.
Además de crear anticuerpos adaptados al nuevo virus desde cero, los investigadores también modificarán los anticuerpos existentes que bloquean el SARS para que ataquen a COVID-19. 19 y proporcionar una ruta adicional para el desarrollo de una terapia.
Dada la propagación mundial del virus, es posible que se vuelva endémico y circule entre la población como la gripe estacional. Y, como la gripe, podría mutar en nuevas cepas que evadirán la inmunidad adquirida y las vacunas que se están desarrollando. Al generar un panel de diferentes anticuerpos, los investigadores pretenden estar un paso por delante del virus.
«Nuestros avances en tecnologías de ingeniería de anticuerpos y el acceso a los genomas completos del virus COVID-19 y sus parientes proporciona nos brinda la oportunidad de crear anticuerpos terapéuticos personalizados a una escala y velocidad que no era posible incluso hace unos años», dice Sidhu.
«En última instancia, nuestro objetivo es optimizar los métodos hasta el punto en que la evolución de los nuevos medicamentos seguirán el ritmo de la evolución del propio virus, proporcionando medicamentos nuevos y efectivos en respuesta a nuevos brotes».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita: Investigadores que desarrollan anticuerpos ‘neutralizan’ el nuevo coronavirus antes de que invada las células (2020 , 1 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-antibodies-neutralize-coronavirus-invades-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.