Investigadores revelan el proceso detrás del cambio dañino de células gliales en la enfermedad de la neurona motora
Diagrama espinal de polio. El poliovirus afecta las neuronas motoras de las células del asta anterior, o la sección de materia gris ventral (frontal) en la columna vertebral, que controlan el movimiento de los músculos del tronco y las extremidades, incluidos los músculos intercostales. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Los científicos del Instituto Francis Crick y la UCL han identificado el desencadenante de un cambio celular clave en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), un tipo de enfermedad de las neuronas motoras. Los hallazgos podrían ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para muchas enfermedades neurológicas con el mismo cambio, incluido el Parkinson y el Alzheimer.
Cuando el sistema nervioso se lesiona, enferma o infecta, las células en forma de estrella, llamadas astrocitos, experimentan cambios «reactivos» en su comportamiento. Mientras que algunos de estos astrocitos reactivos se vuelven protectores, otros se vuelven dañinos y dañan las neuronas motoras circundantes.
Los astrocitos reactivos se observan en varias enfermedades neurodegenerativas, incluida la ELA, pero hay una falta de comprensión sobre qué causa que los astrocitos sufran esto. cambio.
En su investigación, publicada hoy (4 de marzo) en Nucleic Acids Research, los científicos compararon astrocitos enfermos de ELA con astrocitos sanos para descubrir cómo las células enfermas se vuelven reactivas. Estas células se cultivaron a partir de células madre pluripotentes inducidas por humanos, células madre maestras que pueden ser dirigidas para diferenciarse en cualquier célula del cuerpo humano.
Descubrieron que la clave para el cambio de astrocitos en las células enfermas es un aumento en la eliminación de intrones (secciones no codificantes de información genética) del ARN en un proceso llamado empalme. El equipo identificó que en los astrocitos sanos hay algunos ARN que normalmente retienen ciertos intrones, sin embargo, en las células enfermas, estos intrones en particular se separan.
Esto tiene consecuencias dramáticas en las acciones de la célula, ya que cuando estos intrones se eliminan de El ARN, los exones restantes (secciones de codificación de la información genética) se usan como una receta para construir proteínas y algunas de estas proteínas juegan un papel en el cambio de los astrocitos.
Rickie Patani, autor principal, líder de grupo en el Crick, profesor del Instituto de Neurología Queen Square de la UCL y neurólogo consultor del Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, dice: «Comprender cómo los astrocitos experimentan esta transformación es un paso realmente emocionante. Nos acerca a la posibilidad de poder controlar y evitar que los astrocitos se vuelvan perjudicialmente reactivos Si bien aún queda un largo camino por recorrer, tenemos la esperanza de que el desarrollo de un tratamiento de este tipo sea posible y que incluso podría ser posible que nosotros ed a través de todas las condiciones neurológicas en las que también se documenta un aumento en los astrocitos reactivos, incluidos el Parkinson y el Alzheimer».
ALS es una enfermedad degenerativa que progresa rápidamente. Los pacientes comúnmente sufren pérdida de movimiento, habla y, finalmente, la capacidad de respirar, y la mayoría de las personas solo viven de 3 a 5 años después del diagnóstico. Actualmente no existen tratamientos que puedan alterar significativamente el pronóstico.
Pero comprender los cambios celulares clave asociados con la ELA podría ayudar a desarrollar nuevas terapias para retrasar la progresión de la enfermedad.
Oliver Ziff, autor principal y miembro clínico de Crick, el Instituto de Neurología Queen Square de la UCL y registrador de neurología en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, dice: «Nuestro grupo ha demostrado previamente que el empalme se reduce en las neuronas motoras de la ELA, así que cuando encontramos lo contrario en la ELA «Los astrocitos nos intrigaron. De hecho, lo que encontramos en otras células inmunitarias es un mayor empalme cuando se activan o se enfadan. Esto plantea la posibilidad de que los astrocitos de la ELA inflijan un insulto inmunológico tóxico en el sistema nervioso y abre nuevas vías terapéuticas para el tratamiento de la ELA. «
Los investigadores continuarán este trabajo para comprender mejor los mecanismos moleculares involucrados cuando los astrocitos se vuelven reactivos con la ambición de desarrollar una intervención que podría ser utilizado por los médicos para retrasar la progresión de la enfermedad.
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Científicos capturan diversidad en las ‘estrellas’ de nuestro sistema nervioso Más información: Nucleic Acids Research (2021). DOI: 10.1093/nar/gkab115 Información de la revista: Nucleic Acids Research
Proporcionado por el Instituto Francis Crick Cita: Los investigadores revelan el proceso detrás del cambio dañino de las células gliales en las neuronas motoras enfermedad (2021, 4 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-reveal-glial-cell-motor-neurone.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.