La biopsia líquida para el cáncer colorrectal podría guiar el tratamiento de los tumores
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis desarrollaron una biopsia líquida (examen de sangre u orina) que podría ayudar a guiar el tratamiento de los pacientes con cáncer colorrectal. Nadja Pejovic, estudiante de medicina visitante y coautora principal de un estudio sobre la biopsia líquida, trabaja con una muestra en el laboratorio de Aadel Chaudhuri, MD, autor principal del estudio. Crédito: Peter Harris
Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis demuestra que una biopsia líquida que examina sangre u orina puede ayudar a medir la eficacia de la terapia para el cáncer colorrectal que acaba de comenzar a extenderse más allá del tumor original. Tal biopsia puede detectar una enfermedad persistente y podría servir como guía para decidir si un paciente debe someterse a más tratamientos debido a que algunas células tumorales evaden un intento inicial de erradicar el cáncer.
El estudio aparece en línea el 12 de febrero en el Journal of Clinical Oncology Precision Oncology, una revista de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica.
Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado algunas biopsias líquidas , principalmente para los cánceres de pulmón, mama, ovario y próstata, ninguno ha sido aprobado para el cáncer colorrectal.
Los pacientes de este estudio tenían lo que se conoce como cáncer colorrectal oligometastásico, lo que significa que el cáncer de cada paciente se había propagado más allá de su tumor original, pero sólo en un pequeño número de sitios. Dichos pacientes se someten a quimioterapia para reducir los tumores antes de someterse a una cirugía para extirpar lo que quede del tumor primario. Existe un debate en el campo acerca de si, después de la terapia inicial, el cáncer oligometastásico debe tratarse como cáncer metastásico, con más quimioterapia, o como cáncer localizado, con más cirugía más radiación en esos sitios limitados.
Contribuyendo al problema es que los médicos tienen una capacidad limitada para predecir cómo responderán los pacientes a la quimioterapia temprana, especialmente porque la mayoría de los pacientes no tienen acceso a la secuenciación del genoma del cáncer para identificar las mutaciones de ADN en sus tumores originales.
«Ser capaz medir la respuesta a la quimioterapia temprana sin conocimiento previo de las mutaciones del tumor es una idea novedosa e importante para poder determinar si el paciente respondió bien a la terapia», dijo el autor principal Aadel A. Chaudhuri, MD, Ph.D., un profesor asistente de oncología radioterápica. «Esto puede brindar orientación sobre cómo tratar la enfermedad oligometastásica. Por ejemplo, si la biopsia líquida indica que un paciente respondió bien a la quimioterapia temprana, tal vez se le debería ofrecer la posibilidad de someterse a más cirugía, lo que potencialmente podría curar su enfermedad. Pero si no respondieron bien, es probable que el cáncer esté demasiado diseminado y no se pueda erradicar con cirugía, por lo que esos pacientes deben recibir más quimioterapia para controlar su enfermedad».
Las biopsias líquidas para el cáncer colorrectal detectan el tumor ADN que se ha liberado del cáncer y está circulando en la sangre y, en menor medida, se ha acumulado en la orina. Las biopsias descritas en este estudio son únicas en comparación con otras biopsias líquidas que se están desarrollando para el cáncer colorrectal de tres maneras principales. Primero, la mayoría de estas biopsias se han desarrollado para rastrear cánceres metastásicos o para verificar que los cánceres locales no hayan comenzado a diseminarse. En segundo lugar, la mayoría de las biopsias líquidas para el cáncer se basan en el conocimiento de las mutaciones del tumor original, para ver si esas mutaciones todavía están presentes en la sangre después de la terapia. Pero muchos pacientes no tienen la oportunidad de secuenciar sus tumores originales. En cambio, las nuevas biopsias se basan en detectar mutaciones de ADN en la sangre o la orina y compararlas con mutaciones de ADN medidas en el tumor primario tratado, después de extirparlo quirúrgicamente. Y finalmente, la biopsia de orina es única para el cáncer colorrectal, ya que la mayoría de las biopsias de orina se han limitado al uso en cánceres del sistema genitourinario, especialmente cáncer de vejiga.
«Los niveles de ADN tumoral circulante que pudimos en la orina fueron inferiores a los que medimos en la sangre, pero esto sigue siendo una prueba de concepto de que es posible medir la enfermedad residual en un cáncer no urinario de esta manera totalmente no invasiva», dijo Chaudhuri, quien también trata a pacientes en Siteman Cancer Center en el Hospital Barnes-Jewish y en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. «Tendremos que desarrollar técnicas más sensibles para detectar el ADN del tumor colorrectal en la orina para hacer de esta una prueba clínica útil. Pero este es un comienzo prometedor».
El estudio mostró que los niveles más bajos de ADN del tumor circulante se correlacionaron con mejores respuestas a la quimioterapia temprana. De hecho, la mayoría de los pacientes que tenían niveles indetectables de ADN tumoral en muestras de sangre tampoco tenían cáncer medible en sus muestras quirúrgicas.
También hubo evidencia de que la enfermedad residual detectada en biopsias líquidas predecía mejor los resultados que la enfermedad residual. enfermedad encontrada en las piezas quirúrgicas. Por ejemplo, los investigadores describieron la experiencia de un hombre a quien, después de la quimioterapia temprana para reducir o eliminar el tumor, todavía se le extirpó el cáncer detectable durante la cirugía. Pero su muestra de sangre tomada ese mismo día no mostró ADN tumoral circulante. Experimentó una supervivencia a largo plazo sin recurrencia del cáncer. Por otro lado, se encontró que una mujer sin células cancerosas detectables en su muestra quirúrgica, extirpada después de la quimioterapia temprana, tenía ADN tumoral circulante en su muestra de sangre del mismo día. Ocho meses después, el cáncer volvió a su hígado.
El estudio sugiere que tales biopsias líquidas podrían ayudar a personalizar el tratamiento para el cáncer colorrectal oligometastásico. Más allá de identificar a los pacientes con alto riesgo de recurrencia y ayudar a guiar las decisiones sobre qué terapias tradicionales se deben administrar, el nuevo estudio también identificó a los pacientes que podrían beneficiarse de las terapias inmunitarias y otros tratamientos dirigidos.
«Basado en mutaciones en el biopsia de sangre, podríamos identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de un tipo de terapia inmunitaria llamada inhibidores del punto de control inmunitario una vez que se completa su terapia inicial», dijo Chaudhuri. «También encontramos mutaciones que podrían ser objeto de medicamentos aprobados para otros tipos de cáncer. Nuestro estudio actual es observacional, pero allana el camino para diseñar futuros ensayos clínicos que podrían probar algunas de estas posibles terapias».
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Tratamiento del cáncer: los análisis de sangre personalizados pueden detectar mejor el ADN de los tumores en el cuerpo nueva investigación Más información: Pellini et al. Detección de ctDNA MRD y análisis oncogenómico personalizado en cáncer colorrectal oligometastásico a partir de plasma y orina. Oncología de precisión JCO. 12 de febrero de 2021. Proporcionado por la Facultad de medicina de la Universidad de Washington /news/2021-02-liquid-biopsy-colorrectal-cancer-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.