La carrera mundial por un receptor de linfocitos T que se concentra en los tumores sólidos y los aniquila
Crédito: CC0 Public Domain
Inmunobiólogos en China diseñaron un receptor de linfocitos T sintético para la terapia contra el cáncer, diseñando la proteína no solo con un capacidad para buscar y destruir tumores sólidos, pero dotar a esta arma de lucha contra el cáncer con una potente resistencia para hacer el trabajo.
Hasta ahora, la investigación con sede en Beijing se ha realizado solo en modelos animales, pero la investigación es un paso tentador hacia una nueva forma de terapia de células T con CAR para tumores sólidos, el tema de una carrera mundial en los últimos años.
La forma actual de tratamiento se compone de células especialmente dotadas que están diseñadas para destruir los cánceres de la sangre. La forma emergente de terapia promete la misma acción poderosa que mata las células cancerosas, pero esta vez de tumores sólidos y deja intacto el tejido sano.
Las siglas CAR significan receptor de antígeno quimérico. Las células T se aíslan de la sangre de un paciente y en el laboratorio se incorpora un gen para un receptor especial en las células T para producir el receptor de antígeno quimérico. Grandes cantidades de estas células T especialmente alteradas se propagan en el laboratorio, el gen expresa el receptor en la superficie de la célula T. El receptor es vital porque se une a una proteína específica en las células cancerosas de los pacientes para destruir el cáncer.
Una vez equipados con el receptor, las células T, ahora células T receptoras de antígenos quiméricos, se reinfunden en el paciente como un formidable agente de combate. unidad que numera en millones. Algunos médicos se refieren a estas células T especialmente armadas como «drogas vivas» porque combaten el cáncer las 24 horas del día. Otros han denominado el tratamiento con células CAR T como terapia celular, genética e inmunoterapia todo en uno.
Independientemente de cómo se defina el tratamiento, la terapia con células CAR T ha sido una forma innovadora de tratamiento para los linfomas de células B. y ciertas formas de leucemia. Los niños han estado entre los mayores beneficiarios porque la terapia ha sido especialmente exitosa entre los jóvenes en comparación con los adultos.
Sin embargo, para cualquier grupo de edad, los tumores sólidos han eludido la capacidad de la terapia CAR T para detener el cáncer en su camino. Las neoplasias malignas de cerebro, mama, colon, pulmón y próstata han sido inmunes a las células T sobrealimentadas. Para estos tipos de cáncer, los científicos dicen que las células T envalentonadas no persisten lo suficiente como para destruir las células tumorales.
Inmunobiólogos de una empresa de biotecnología con sede en Beijing y varios centros académicos han colaborado en un enfoque novedoso que agrega potencia a las células T de una manera diferente, prometiendo eficacia contra tumores sólidos. Al abordar dos debilidades evidentes en la terapia CAR T, el equipo de colaboradores ha vuelto a imaginar cómo sobrecargar las células T. La terapia resultante, dicen, es capaz de concentrarse en las células cancerosas de manera más eficiente.
La tecnología emergente, además, ha sido bautizada con un nuevo nombre para el tratamiento de tumores sólidos. Se llama terapia de células T STAR y se diferencia de su predecesora en la forma en que se desarrolla con un receptor sintético y en cómo se concentra en los antígenos del cáncer mediante la utilización de una fuerte actividad de señalización celular. Al igual que con CAR T, las células STAR T están preparadas para cazar células tumorales y matar el cáncer.
«Las terapias de células T con receptores de antígenos quiméricos han demostrado altas tasas de respuesta y un control duradero de la enfermedad para el tratamiento de tumores malignos de células B Sin embargo, en el caso de los tumores sólidos, las células T con CAR han mostrado una eficacia limitada, lo que se atribuye en parte a defectos intrínsecos en la señalización de CAR», escribieron los Dres. Yue Liu, Xin Lin y colegas en la revista Science Translational Medicine.
Dos productos de células CAR T han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.: Kymriah (tisaglenlecleucel), un producto terapéutico de Novartis, fue autorizado en agosto , 2017, seguido de Yescarta (axicabtagene ciloleucel) en octubre del mismo año. Yescarta fue desarrollado por Kite Pharmaceuticals en California, una división de Gilead Sciences, Inc.
El equipo de Beijing no modificó los tratamientos CAR T para producir la terapia de células STAR T. En cambio, los investigadores diseñaron un receptor de células T sintético y un receptor de antígeno que combinan características de las células T con CAR, pero con la maquinaria de señalización interna adicional para imitar una célula T natural.
El nombre célula T STAR es un acrónimo, una forma indirecta del proceso y los componentes: receptor de antígeno T sintético (receptor de células y) o, en forma abreviada, STAR.
En la investigación de Beijing publicada en Science Translational Medicina, las células STAR T superaron a sus contrapartes CAR T al controlar múltiples tipos de tumores sólidos en modelos animales, en este caso ratones.
En estos experimentos, las células T STAR no se fatigaron, como suele ocurrir cuando sus contrapartes de células T CAR se han utilizado contra tumores sólidos. El agotamiento y la ineficacia de las células CAR T, informan Liu y Lin, se deben a un fenómeno llamado señalización tónica, que es una activación descoordinada y sostenida de señales de células T irreversiblemente equivocadas.
Más allá del trabajo de los científicos de Beijing, los investigadores han demostrado más problemas cuando las células CAR T se han utilizado para tratar tumores sólidos. Son suprimidas por moléculas dentro y alrededor del tumor sólido, lo que reduce su eficacia y debilita su señalización.
En los estudios de Beijing, las células STAR T mostraron una potente actividad contra las células tumorales sólidas al inducir rápidamente la regresión del tumor en ratones de prueba. con glioblastoma, así como aquellos con cáncer de hígado y pulmón. Ninguno de los ratones del estudio mostró evidencia de efectos secundarios, informaron los científicos.
«STAR media una señalización similar a un receptor de células T fuerte y sensible, y las células T STAR exhiben menos susceptibilidad a la disfunción y una mejor proliferación que las células T CAR tradicionales», escribieron Liu y Lin. «Además, las células STAR T muestran una mayor sensibilidad al antígeno que las células CAR T, lo que tiene potencial para reducir el riesgo de pérdida de antígeno e inducir la recaída del tumor en el uso clínico».
El estudio en animales informado por Liu y Lin es parte de un cuerpo de investigación en curso que explora el potencial de la terapia con células STAR T realizada por cuatro centros en Beijing. Las instituciones participantes incluyen: el Instituto de Inmunología y la Facultad de Medicina de la Universidad de Tsinghua; Centro de Ciencias de la Vida Tsinghua-Peking; China Immunotech Biotechnology Co., y Departamento de Neurocirugía, Hospital Tiantan de Beijing, Universidad Médica Capital.
Si bien los investigadores médicos de esas instituciones se están enfocando en tumores sólidos en modelos de ratón como objetivos para su investigación con células STAR T, otro El equipo de investigadores con sede en Beijing también está investigando la terapia con células STAR T como una nueva forma de tratamiento. Su trabajo involucra a humanos.
Los científicos del Instituto de Hematología Lu Daopei de Beijing no participaron en la investigación con animales reportada por Liu y Lin. Pero el instituto se encuentra en medio de estudios de fase inicial para determinar qué tan bien las personas toleran las células T sobrealimentadas.
Dra. Penhua Lu y sus colegas realizaron un ensayo en humanos de Fase 1 informado en diciembre en la reunión anual virtual de la Sociedad Estadounidense de Hematología. El estudio no analizó la eficacia de STAR T como tratamiento de tumores sólidos, pero probó la infusión de células como tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante.
Lu calificó la investigación como «el primer estudio en humanos diseñado para determinar la viabilidad técnica, la seguridad clínica y la eficacia de la terapia». Pero ella también es muy consciente del tratamiento de células T especialmente dotado para tumores sólidos. Hablando durante el período de discusión de la reunión, Lu abordó las perspectivas de la terapia con células STAR T para estos tipos de cáncer. «Potencialmente puede reconocer y dirigirse al antígeno intracelular del tumor mejor que un CAR T convencional. Es más fácil de construir y es muy prometedor para el tratamiento de tumores sólidos», dijo Lu.
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Un salto adelante en la investigación sobre la terapia con células CAR T Más información: Yue Liu et al. Los receptores quiméricos STAR que usan maquinaria TCR median respuestas sólidas contra tumores sólidos, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abb5191 Información de la revista: Science Translational Medicine
2021 Science X Network
Cita: The global race for a T cell receptor that zeros in onand anihilatessolid tumores (30 de abril de 2021) obtenido el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-global-cell-receptor-zeros-onand.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.