La difteria corre el riesgo de volver a convertirse en una gran amenaza mundial a medida que evoluciona la resistencia a los antimicrobianos
Esta microfotografía muestra varias bacterias grampositivas Corynebacterium diphtheriae, que se tiñeron con la técnica del azul de metileno. Crédito: CDC/Dominio público
La difteria, una infección relativamente fácil de prevenir, está evolucionando para volverse resistente a una serie de clases de antibióticos y, en el futuro, podría provocar el escape de la vacuna, advierte un equipo internacional de investigadores del Reino Unido y la India.
Los investigadores, dirigidos por científicos de la Universidad de Cambridge, afirman que el impacto de la COVID-19 en los calendarios de vacunación contra la difteria, junto con un aumento en el número de infecciones, hacen que la enfermedad vuelva a convertirse en una gran amenaza mundial.
La difteria es una infección altamente contagiosa que puede afectar la nariz y la garganta, ya veces la piel. Si no se trata, puede resultar fatal. En el Reino Unido y otros países de altos ingresos, los bebés son vacunados contra la infección. Sin embargo, en países de bajos y medianos ingresos, la enfermedad aún puede causar infecciones esporádicas o brotes en comunidades no vacunadas o parcialmente vacunadas.
La cantidad de casos de difteria informados a nivel mundial ha aumentado gradualmente. En 2018, hubo 16 651 casos notificados, más del doble del promedio anual de 1996-2017 (8105 casos).
La difteria es causada principalmente por la bacteria Corynebacterium diphtheriae y se propaga principalmente al toser y estornudar, o a través del contacto cercano con alguien que está infectado. En la mayoría de los casos, la bacteria causa infecciones agudas, impulsadas por la toxina de la difteria, el objetivo clave de la vacuna. Sin embargo, la C. diphtheria no toxigénica también puede causar enfermedades, a menudo en forma de infecciones sistémicas.
En un estudio publicado hoy en Nature Communications, un equipo internacional de investigadores del Reino Unido y la India utilizó la genómica para mapear infecciones, incluido un subconjunto de India, donde más de la mitad de los casos informados a nivel mundial ocurrieron en 2018.
Al analizar los genomas de 61 bacterias aisladas de pacientes y combinarlos con 441 genomas disponibles públicamente, los investigadores pudieron capaz de construir un árbol filogenético, un ‘árbol genealógico’ genético, para ver cómo se relacionan las infecciones y comprender cómo se propagan. También usaron esta información para evaluar la presencia de genes de resistencia antimicrobiana (AMR) y evaluar la variación de toxinas.
Los investigadores encontraron grupos de bacterias genéticamente similares aisladas de varios continentes, más comúnmente Asia y Europa. Esto indica que C. diphtheriae se ha establecido en la población humana durante al menos más de un siglo, extendiéndose por todo el mundo a medida que las poblaciones migraban.
El principal componente causante de enfermedades de C. diphtheriae es la toxina de la difteria, que está codificado por el gen tox. Es este componente el objetivo de las vacunas. En total, los investigadores encontraron 18 variantes diferentes del gen tox, de las cuales varias tenían el potencial de cambiar la estructura de la toxina.
El profesor Gordon Dougan del Instituto de Inmunología Terapéutica y Enfermedades Infecciosas de Cambridge (CITIID ) dijo: «»La vacuna contra la difteria está diseñada para neutralizar la toxina, por lo que cualquier variante genética que cambie la estructura de la toxina podría tener un impacto en la eficacia de la vacuna». Si bien nuestros datos no sugieren que la vacuna utilizada actualmente sea ineficaz, el hecho de que estamos viendo una diversidad cada vez mayor de variantes de toxinas sugiere que la vacuna y los tratamientos que se dirigen a la toxina deben evaluarse periódicamente. «
Las infecciones por difteria generalmente se pueden tratar con varias clases de antibióticos. Si bien se ha informado que C. diphtheriae es resistente a los antibióticos, se desconoce en gran medida el alcance de dicha resistencia.
Cuando El equipo buscó genes que pudieran conferir algún grado de resistencia a los antimicrobianos y descubrió que la cantidad promedio de genes AMR por genoma aumentaba cada década. Los genomas de bacterias aisladas de infecciones de la década más reciente (2010-19) mostraron número promedio de genes AMR por genoma, casi cuatro veces más en promedio que en la siguiente década más alta, la década de 1990.
Robert Will, estudiante de doctorado en CITIID y primer autor del estudio, dijo : «El genoma de C. diphtheriae es compl ex e increíblemente diversa. Está adquiriendo resistencia a antibióticos que ni siquiera se utilizan clínicamente en el tratamiento de la difteria. Debe haber otros factores en juego, como una infección asintomática y la exposición a una plétora de antibióticos destinados a tratar otras enfermedades».
La eritromicina y la penicilina son los antibióticos de elección recomendados tradicionalmente para el tratamiento de casos confirmados de etapa de la difteria, aunque hay varias clases diferentes de antibióticos disponibles para tratar la infección. El equipo identificó variantes resistentes a seis de estas clases en aislamientos de la década de 2010, más que en cualquier otra década.
Dr. Pankaj Bhatnagar, de la oficina de país de la Organización Mundial de la Salud para India, dijo: «La RAM rara vez se ha considerado como un problema importante en el tratamiento de la difteria, pero en algunas partes del mundo, los genomas bacterianos están adquiriendo resistencia a numerosas clases de antibióticos. Es probable que esto se deba a varias razones, incluida la exposición de la bacteria a los antibióticos en su entorno o en pacientes asintomáticos que reciben tratamiento contra otras infecciones».
Los investigadores dicen que la COVID-19 ha tenido un tiene un impacto negativo en los calendarios de vacunación infantil en todo el mundo y llega en un momento en que el número de casos notificados está aumentando, con 2018 mostrando la incidencia más alta en 22 años.
El Dr. Ankur Mutreja de CITIID, quien dirigió el estudio, dijo: «Es más importante que nunca que entendamos cómo evoluciona y se propaga la difteria. La secuenciación del genoma nos brinda una herramienta poderosa para observar esto en tiempo real, lo que permite que las agencias de salud pública tomen medidas antes de que sea demasiado tarde.
«No debemos apartar la vista de la difteria, de lo contrario corremos el riesgo de se está convirtiendo nuevamente en una gran amenaza global, potencialmente en una forma modificada y mejor adaptada».
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¿Se ha vacunado contra la difteria? He aquí por qué es importante Más información: Will, RC et al. Persistencia espaciotemporal de múltiples y diversos clados y toxinas de Corynebacterium diphtheria. comunicaciones nacionales; 8 de marzo de 2021; DOI: 10.1038/s41467-021-21870-5 Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Cambridge Cita: La difteria corre el riesgo de volver a convertirse en una importante amenaza mundial a medida que evoluciona la resistencia antimicrobiana (8 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-diphtheria-major-global-threat-evolves.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.