La enfermedad renal progresiva puede predecirse por las proteínas en la orina

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En un estudio de personas a las que se les diagnosticó durante la hospitalización un trastorno a corto plazo pero grave llamado lesión renal aguda (IRA), Johns Hopkins Los investigadores de medicina demostraron que los niveles de tres proteínas aisladas de la orina de estos pacientes podrían servir como biomarcadores para predecir la probabilidad de progresión a enfermedad renal crónica (ERC), insuficiencia renal, también llamada enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) o muerte.

Los hallazgos se informan en la edición del 1 de febrero de 2021 de The Journal of Clinical Investigation.

La LRA, tal como la describe la Fundación Nacional del Riñón, es un «episodio repentino de insuficiencia renal o daño que ocurre en unas pocas horas o unos pocos días». Hace que los productos de desecho se acumulen en la sangre, lo que dificulta que los riñones mantengan el equilibrio correcto de líquidos en el cuerpo.

Los síntomas de AKI difieren según la causa y pueden incluir: muy poca orina dejando el cuerpo; hinchazón en las piernas y los tobillos, y alrededor de los ojos; fatiga; dificultad para respirar; confusión; náuseas; Dolor de pecho; y en casos severos, convulsiones o coma. El trastorno se observa con mayor frecuencia en pacientes en el hospital cuyos riñones se ven afectados por estrés y complicaciones médicas y quirúrgicas.

«Aunque muchos estudios han investigado biomarcadores para detectar AKI en sus etapas iniciales y pronosticar el resultados de la afección, se ha dedicado poca investigación a examinar los biomarcadores por su capacidad para predecir la función renal a largo plazo», dice Chirag Parikh, Ph.D., director de la División de Nefrología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y el autor principal del estudio. «Observamos tres proteínas fáciles de medir en la orina y que se sabe que se alteran en respuesta a la inflamación o el daño renal para ver si podrían ser eficaces para hacer esas predicciones».

Las tres proteínas evaluadas fueron la proteína quimioatrayente de monocitos 1 ( MCP-1), también conocido como ligando 2 de quimiocina con motivo CC (CCL2); uromodulina (UMOD) y YKL-40, también conocida como quitinasa 3-like 1 (CHI3L1). Se midieron sus niveles en la orina para cada uno de los 1538 participantes del estudio, a la mitad de los cuales se les diagnosticó LRA durante su hospitalización, tres meses después del alta hospitalaria. Después de esta medición inicial, se siguió a los pacientes durante un período de tiempo prolongado (mediana: 4,3 años) para ver cuántos progresaron a CKD o ESRD. A lo largo del período de seguimiento, los investigadores evaluaron la relación entre los niveles de biomarcadores de referencia para cada paciente con cambios en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), una medida de la función renal (un número bajo indica un rendimiento deficiente); el desarrollo de CKD o ESRD; o muerte por insuficiencia renal.

La relación entre los niveles basales de biomarcadores y el resultado renal compuesto (desarrollo de CKD o ESRD) se definió mediante un modelo estadístico que produce un cociente de riesgos instantáneos, una medida a lo largo del tiempo de la frecuencia de eventos específicos ( en este caso, la disminución del rendimiento renal) ocurren en un grupo de estudio (los pacientes con LRA durante sus hospitalizaciones) en comparación con su frecuencia en un grupo de control (los pacientes sin LRA durante sus hospitalizaciones). En este estudio, un cociente de riesgos instantáneos de 1 sugiere que no hay diferencia entre los grupos, y un cociente superior a 1 indica una mayor probabilidad de un resultado renal compuesto deficiente. Del mismo modo, una proporción inferior a 1 muestra una probabilidad reducida.

Los investigadores encontraron que los niveles más altos de MCP-1 y YKL-40 en pacientes con LRA durante la hospitalización se asociaron con una mayor progresión de la afección aguda a ERC o ESRD. El índice de riesgo para MCP-1 fue 1,32 mientras que el índice para YKL-40 fue 1,15. Ambas medidas iniciales de proteína también se asociaron con una disminución progresiva de la TFGe durante el período de observación.

Se observó lo contrario para aquellos cuyas muestras de orina iniciales tenían niveles más altos de UMOD, con un cociente de riesgos instantáneos de 0,85 para el desarrollo de ERC o ESRD. Una UMOD más alta también predijo menos posibilidades de disminución de la función renal con el tiempo.

Para confirmar sus resultados, Parikh y sus colegas estudiaron ratones en los que AKI fue seguido por atrofia renal (encogimiento del riñón, que modela la insuficiencia renal progresiva). declinar) o reparar. En los ratones con atrofia, los investigadores observaron una mayor actividad de los genes que producen MCP-1 y YKL-40. En los ratones de reparación, hubo más producción de UMOD. Esto, dicen los investigadores, sugiere que MCP-1 y YKL-40 pueden obstaculizar la capacidad de los riñones para reparar el daño causado por AKI, preparando el escenario para la progresión a una enfermedad renal más grave. Por otro lado, dicen que la producción de UMOD puede mejorar la recuperación.

«Según nuestros hallazgos, las tres proteínas que estudiamos son muy prometedoras como biomarcadores para predecir el riesgo de ERC o ESRD después de la LRA, y con más investigación para demostrar sus capacidades, pueden convertirse en valiosas herramientas de detección para los médicos en el futuro», dice Parikh.

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Antecedentes de enfermedad renal infantil relacionados con el riesgo de ESRD Más información: Jeremy Puthumana et al. Biomarcadores de inflamación y reparación en la progresión de la enfermedad renal, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI139927 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation

Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: La enfermedad renal progresiva puede predecirse por las proteínas en la orina (3 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-kidney-disease-proteins-urine.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.