La estimulación cerebral personalizada alivia los síntomas de depresión grave
Crédito: Unsplash/CC0 Dominio público
La neuromodulación dirigida adaptada a los síntomas distintivos de cada paciente es una forma cada vez más común de corregir circuitos cerebrales defectuosos en personas con epilepsia o enfermedad de Parkinson. Ahora, los científicos del Dolby Family Center for Mood Disorders de UC San Francisco han demostrado un nuevo enfoque personalizado de neuromodulación que, al menos en un paciente, pudo proporcionar alivio de los síntomas de depresión severa resistente al tratamiento en cuestión de minutos.
El enfoque se está desarrollando específicamente como un tratamiento potencial para la fracción significativa de personas con depresión debilitante que no responden a las terapias existentes y tienen un alto riesgo de suicidio.
«El cerebro, como el corazón, es un órgano eléctrico, y existe una creciente aceptación en el campo de que las redes cerebrales defectuosas que causan depresión, como la epilepsia o la enfermedad de Parkinson, podrían cambiar a un estado más saludable mediante estimulación dirigida», dijo Katherine Scangos, MD, Ph.D. , profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento y autor correspondiente del nuevo estudio. «Los intentos anteriores de desarrollar neuromodulación para la depresión siempre han aplicado estimulación en el mismo sitio en todos los pacientes, y en un programa regular que no se enfoca específicamente en el estado patológico del cerebro. Sabemos que la depresión afecta a diferentes personas de maneras muy diferentes, pero la idea de no se había explorado bien el mapeo de sitios individualizados para la neuromodulación que coincidieran con los síntomas particulares de un paciente».
En un estudio de caso publicado el 18 de enero de 2021 en Nature Medicine, Scangos y sus colegas mapearon los efectos de la estimulación leve de varios sitios cerebrales relacionados con el estado de ánimo en un paciente con depresión severa resistente al tratamiento. Descubrieron que la estimulación en diferentes sitios podía aliviar distintos síntomas de la enfermedad cerebral: reducir la ansiedad, aumentar los niveles de energía o restaurar el placer en las actividades cotidianas y, en particular, que los beneficios de la estimulación en diferentes sitios dependían del estado mental del paciente en ese momento.
El estudio de prueba de concepto sienta las bases para un importante ensayo clínico de cinco años que está liderando Scangos, llamado ensayo PRESIDIO, que evaluará la eficacia de la neuromodulación personalizada en 12 pacientes con depresión grave resistente al tratamiento. El ensayo se basará en el estudio actual mediante la identificación de firmas cerebrales que reflejen los síntomas de los participantes individuales. Con esta información, los dispositivos de neuromodulación se pueden programar para responder en tiempo real a estos estados defectuosos de la red con estimulación específica que equilibra los circuitos cerebrales de los pacientes.
«Hemos desarrollado un marco para saber cómo sobre la personalización del tratamiento en un solo individuo, lo que demuestra que los efectos distintivos de estimular diferentes áreas del cerebro son reproducibles, duraderos y dependientes del estado», dijo Andrew Krystal, MD, director del Centro Dolby de la UCSF y coautor principal del nuevo estudio. . «Nuestro ensayo será innovador en el sentido de que cada persona en el estudio recibirá potencialmente un tratamiento personalizado diferente, y administraremos el tratamiento solo cuando las firmas cerebrales personalizadas de un estado cerebral deprimido indiquen que se necesita tratamiento».
Los estudios sobre epilepsia sentaron las bases para un ensayo de neuromodulación de la depresión
La depresión es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes, afecta a 264 millones de personas en todo el mundo y provoca cientos de miles de muertes al año. Pero hasta el 30 por ciento de los pacientes no responde a los tratamientos estándar, como medicamentos o psicoterapia. Algunas de estas personas responden positivamente a la terapia electroconvulsiva (TEC), pero el estigma y los efectos secundarios hacen que la TEC sea indeseable para muchos, y uno de cada diez pacientes experimenta pocos beneficios incluso con la TEC.
Investigación anterior realizada por Edward Chang, MD , coautor principal del nuevo estudio, ha demostrado el potencial del mapeo cerebral para identificar sitios prometedores para la estimulación cerebral que mejora el estado de ánimo. Estos estudios se llevaron a cabo en el Centro de Epilepsia de la UCSF en pacientes con y sin depresión clínica a quienes ya se les habían implantado conjuntos de electrodos en el cerebro para mapear las convulsiones antes de la cirugía de epilepsia.
«Nuestro trabajo anterior mostró una prueba de principio para estimulación a través de las áreas del cerebro para tratar los síntomas del estado de ánimo, pero una pregunta pendiente ha sido si el mismo enfoque sería válido solo para los pacientes con depresión», dijo Chang, quien es el presidente Joan and Sanford I. Weill del Departamento de Cirugía Neurológica de la UCSF y Profesora distinguida Jeanne Robertson.
El estudio de caso de mapeo cerebral ilustra la neuromodulación personalizada y el alivio de los síntomas
En el nuevo estudio, el equipo de la UCSF demostró el uso de un enfoque similar de mapeo cerebral para identificar al paciente -sitios de estimulación terapéutica específicos como la primera fase del ensayo PRESIDIO.
El equipo utilizó un enfoque mínimamente invasivo llamado estéreo-EEG para colocar 10 electrodos intracraneales en el cerebro del primer paciente inscrito en el ensayo, una mujer de 36 años que ha experimentado múltiples episodios de depresión grave resistente al tratamiento desde la infancia. Luego, el paciente pasó 10 días en el Centro Médico Helen Diller de la UCSF en Parnassus Heights mientras los investigadores mapeaban sistemáticamente los efectos de la estimulación leve en varias regiones del cerebro que, según habían demostrado investigaciones anteriores, probablemente tenían un efecto sobre el estado de ánimo.
Los investigadores encontraron que la estimulación de 90 segundos de varios sitios cerebrales diferentes podría producir de manera confiable una variedad de estados emocionales positivos distintivos, medidos por un conjunto de escalas clínicas que se usaron para evaluar el estado de ánimo y la gravedad de la depresión del paciente a lo largo del estudio. Por ejemplo, después de la estimulación de una región, el paciente informó «hormigueo de placer», mientras que la estimulación de una segunda área resultó en una sensación de «vigilia neutral… menos algodón y telarañas». La estimulación de una tercera área llamada corteza orbitofrontal (OFC) que se había identificado en los estudios anteriores de Chang produjo una sensación de placer tranquilo «como… leer un buen libro». estimulación de tres a 10 minutos) de estas tres áreas para intentar un alivio más duradero de los síntomas de depresión del paciente. Para su sorpresa, encontraron que la estimulación de cada uno de los tres sitios mejoraba sus síntomas de diferentes maneras, según el estado mental de la paciente en el momento de la estimulación. Por ejemplo, cuando estaba experimentando ansiedad, la paciente informó que la estimulación de la OFC era positiva y calmante, pero si se le administraba la misma estimulación cuando experimentaba una disminución de la energía, empeoraba su estado de ánimo y la hacía sentir excesivamente somnolienta. Se observó el patrón opuesto en las otras dos regiones, donde la estimulación aumentó la excitación y el nivel de energía del paciente.
«Probé literalmente todo, y durante los primeros días estaba un poco preocupado de que esto fuera no va a funcionar», recordó el paciente. «Pero luego, cuando encontraron el lugar correcto, fue como el Pillsbury Doughboy cuando lo pinchan en la barriga y tiene esa risita involuntaria. Realmente no me había reído de nada durante unos cinco años, pero de repente sentí una genuina sensación de júbilo y felicidad, y el mundo pasó de tonos de gris oscuro a solo una sonrisa».
Los investigadores se centraron en un área conocida como cápsula ventral/ cuerpo estriado ventral, que parecía abordar mejor los síntomas primarios de este paciente en particular. de poca energía y pérdida de placer en las actividades cotidianas.
«Mientras seguían jugando con esa área, gradualmente miré hacia abajo a la costura que había estado haciendo como una forma de mantener mi mente alejada de los pensamientos negativos y me di cuenta Disfruté haciéndolo, que era un sentimiento que no había sentido en años», dijo. «Me di cuenta tan claramente en ese momento que mi depresión no era algo que estaba haciendo mal o simplemente necesitaba esforzarme más para salir; realmente era un problema en mi cerebro que esta estimulación podía solucionar. Cada vez que estimular, sentí que ‘soy el mismo de antes, podría volver a trabajar, podría hacer las cosas que quiero hacer con mi vida'».
Los investigadores descubrieron que los efectos de la estimulación se podía adaptar al estado de ánimo del paciente, y los efectos positivos duraban horas, mucho más allá de la ventana de 40 minutos diseñada en el protocolo del estudio. Los síntomas del paciente también mejoraron significativamente en el transcurso del estudio de 10 días, lo que llevó a una remisión temporal que duró 6 semanas.
«El hecho de que pudiéramos eliminar los síntomas de este paciente durante horas con solo unos minutos de estimulación dirigida fue notable de ver», dijo Krystal. «Enfatiza que incluso la depresión más grave es una enfermedad del circuito cerebral que puede necesitar un empujón específico para volver a un estado saludable. A diferencia de los medicamentos antidepresivos, que pueden no tener efecto durante uno a tres meses, probablemente al alterar los circuitos cerebrales de manera no entendemos, nuestra esperanza es que este enfoque sea efectivo precisamente porque solo requiere una estimulación leve y breve cuando el estado cerebral no deseado que queremos cambiar está presente».
Resultados iniciales prometedores de real- tiempo, neuromodulación dirigida observada en el ensayo en curso
Cuando los síntomas de la paciente regresaron después de su remisión inicial, los investigadores procedieron a la siguiente fase del ensayo PRESIDIO implantando un dispositivo neuromodulador sensible llamado NeuroPace RNS System. Este dispositivo se usa ampliamente para el control de las convulsiones en pacientes con epilepsia, en quienes puede detectar signos de convulsiones inminentes en tiempo real e iniciar una estimulación breve y específica que las cancela. En el ensayo PRESIDIO, el dispositivo detecta patrones característicos de actividad cerebral que indican que un participante se está moviendo hacia un estado muy deprimido y luego proporciona niveles de estimulación leves e indetectables a una región específica del cerebro para contrarrestar este descenso.
«Esperamos que proporcionar una neuromodulación suave a lo largo de cada día pueda evitar que los pacientes caigan en episodios depresivos duraderos», dijo Scangos, quien recientemente recibió un premio Research Trailblazer de 1907 por su trabajo para comprender el circuito neural de la depresión. «La idea es que manteniendo la actividad del circuito neuronal funcionando en el camino correcto, se pueden desaprender las vías que respaldan los procesos de pensamiento negativo patológico en la depresión».
El dispositivo NeuroPace se implantó en junio de 2020 y se activó en agosto. , y hasta ahora, la participante del estudio ha informado que sus síntomas, que en los últimos siete años le habían impedido mantener un trabajo o incluso conducir, han desaparecido casi por completo, a pesar de importantes factores estresantes de la vida como la exposición al COVID, lo que ayudó a sus padres a mudarse de casa. y cuidar a su madre después de una caída.
«2020 fue terrible para todos, y he tenido algunos eventos de vida particularmente estresantes, pero por primera vez en mucho tiempo, siento que puede volver a levantarse», dijo. «No puedo decir exactamente cuándo se enciende el dispositivo, pero en general siento más una sensación de claridad, una capacidad para ver mis emociones de manera racional y aplicar las herramientas en las que he trabajado a través de la psicoterapia, y eso es hasta ahora. de donde estaba antes».
En la siguiente fase del ensayo, el paciente cambiará entre seis semanas con el dispositivo encendido y seis semanas sin él, sin saber cuál es cuál, para poder evaluar posibles efectos placebo.
Explore más
Cómo la estimulación eléctrica reorganiza el cerebro Más información: Respuestas dependientes del estado a la estimulación cerebral intracraneal en un paciente con depresión, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-01175-8 , www.nature.com/articles/s41591-020-01175-8 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: La estimulación cerebral personalizada alivia los síntomas de depresión severa (2021, 18 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-personalized-brain-alleviates-severe- depresión.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.