La falta de colesterol mata las células de linfoma
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Los científicos de Northwestern Medicine han desarrollado una terapia novedosa para engañar a las células cancerosas para que engullan lo que creen que es su alimento favorito, el colesterol, lo que en realidad desencadena su destrucción. Lo que les parece una partícula cargada de colesterol es en realidad una nanopartícula sintética que se une a las células cancerosas y las mata de hambre.
Aunque la investigación analizó las células de linfoma, los científicos dicen que el nuevo fármaco experimental de Northwestern podría ser efectivo en otros cánceres con un apetito similar por el colesterol, como el cáncer de riñón y de ovario.
El estudio fue publicado este mes en el Journal of Biological Chemistry y se basa en trabajos anteriores publicados por el grupo.
«Nuestra capacidad para identificar el mecanismo novedoso de la muerte celular nos acerca a la traducción a la cabecera, donde podemos usar este enfoque en pacientes con linfoma que no responden a una terapia más estándar», dijo el coautor correspondiente, el Dr. Leo I. Gordon, profesor de investigación del cáncer Abby y John Friend en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern y médico de Northwestern Medicine. «Estos datos también brindan una justificación para extender estas observaciones a otros cánceres adictos al colesterol, como el cáncer de ovario y de riñón».
Esta nueva terapia puede funcionar porque los científicos también demostraron que el metabolismo del colesterol tiene un objetivo bastante diferente células cancerosas de la de las células normales. Eso permite que el fármaco experimental ataque y elimine selectivamente las células cancerosas vulnerables sin dañar las células normales.
Se necesitan urgentemente nuevas terapias para tratar hasta el 40 % de los linfomas que son agresivos y no responden a las terapias actuales. Además, SCARB1, el objetivo del fármaco que participa en el mantenimiento del equilibrio del colesterol en la célula, está presente en otras células cancerosas que comparten el mismo apetito por el colesterol.
«Nuestra terapia se dirige a las células cancerosas que dependen sobre la absorción de colesterol y perturba el equilibrio general del colesterol en la célula», dijo el coautor correspondiente, el Dr. C. Shad Thaxton, profesor asociado de urología en Northwestern. «Descubrimos que la célula trata de compensar desactivando las vías que necesita para mantenerse con vida. Esperamos que este mecanismo novedoso pueda ser un modelo para atacar otros tipos de cáncer».
La terapia de nanopartículas biológicas sintéticas es la primero de su tipo para atacar las células cancerosas, modular específicamente el metabolismo del colesterol celular y luego desencadenar esta nueva forma de matar células. Además, los científicos muestran que el fármaco no es tóxico para las células normales que no presentan las mismas alteraciones en el metabolismo del colesterol que las células cancerosas.
Para el estudio, los científicos de Northwestern demostraron la eficacia del fármaco experimental y cómo funciona en modelos de células cancerosas humanas, en modelos animales y en células cancerosas obtenidas de pacientes con linfoma.
El grupo continuará con el desarrollo del fármaco para que puedan postularse para comenzar los ensayos clínicos de Fase I en pacientes . También iniciaron un proceso de ampliación de la producción del fármaco para realizar estudios en animales más grandes.
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El bloqueo del almacenamiento de colesterol podría detener el crecimiento de tumores pancreáticos Más información: Jonathan S. Rink et al, La reducción dirigida de la captación de colesterol en células de linfoma adictas al colesterol bloquea la renovación de lípidos para causar ferroptosis, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.014888 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: La falta de colesterol mata las células de linfoma (2021, 26 de enero ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-cholesterol-starvation-lymphoma-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.