La inactivación del gen de PTEN impulsa la predisposición al cáncer
Crédito: CC0 Dominio público
Un equipo internacional de investigadores codirigido por Cleveland Clinic ha identificado por qué los pacientes sin mutaciones de PTEN aún pueden experimentar el alto riesgo de cáncer asociado con el síndrome de tumor hamartoma PTEN ( PHTS).
En un nuevo estudio publicado en New England Journal of Medicine, un equipo de investigación codirigido por Charis Eng, MD, Ph.D., Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, y Pier Paolo Pandolfi, MD, Ph.D. , FRCP, Universidad de Turín, Italia, descubrió que las mutaciones en el gen WWPI pueden ser un factor genético adicional del cáncer asociado con PHTS.
PHTS colectivamente se refiere a un espectro de trastornos genéticos que conllevan un mayor riesgo de crecimientos y tumores benignos (es decir, hamartomas), déficits cognitivos y conductuales, macrocefalia y ciertos tipos de cáncer y que se define por tener mutaciones de PTEN en la línea germinal. Si bien las mutaciones de la línea germinal del gen supresor de tumores PTEN son una causa establecida de PHTS, se ha encontrado que aproximadamente el 75 % de las personas con características clínicas típicas no tienen mutaciones de PTEN (denominadas «tipo salvaje»).
«Nuestros hallazgos sugieren que las mutaciones de WWPI pueden representar al menos una parte del gran porcentaje de estos pacientes que vemos sin mutaciones de PTEN», dijo el Dr. Eng. «Es importante destacar que, a diferencia de PTEN, WWPI y la vía celular que regula son objetivos susceptibles de tratamiento, un hecho que tiene implicaciones importantes para la prevención y el tratamiento del cáncer y puede abrir la puerta a futuros estudios de desarrollo de fármacos».
En este estudio , los investigadores analizaron una cohorte de pacientes con PTEN de tipo salvaje en busca de variantes de WWP1, ya que estudios previos encontraron que la enzima codificada por WWPI puede sobreexpresarse o amplificarse en múltiples tipos de cáncer y puede inhibir la función de PTEN y conducir al crecimiento tumoral en modelos experimentales. .
Identificaron estas variantes en una familia con antecedentes de oligopoliposis (una afección caracterizada por crecimientos anormales en las paredes internas del colon y el recto) y cánceres de colon de inicio temprano, y un análisis ampliado de casos no relacionados los pacientes detectaron variantes de la línea germinal de WWP1 en el 4 % de los individuos de tipo salvaje PTEN con oligopoliposis gastrointestinal como característica clínica predominante. Esto es significativo porque la oligopoliposis ha eludido durante mucho tiempo la causalidad. Además, los investigadores encontraron que las variantes WWP1 de la línea germinal estaban significativamente enriquecidas en pacientes afectados por cánceres esporádicos, incluidos los tipos de cáncer asociados con PHTS, particularmente el adenocarcinoma colorrectal y el cáncer de tiroides.
En un nivel mecánico, encontraron que en En modelos experimentales, ciertas variantes de WWP1 conducen a una activación anormal de la enzima WPP1 que inhibe la función de PTEN y, en última instancia, contribuye al desarrollo y la progresión del cáncer al aumentar la tumorigénesis.
Si bien se necesitan estudios adicionales, los investigadores concluyen que los pacientes con PTEN de tipo salvaje con Las variantes de línea germinal de WWP1 pueden beneficiarse de medidas preventivas y/o terapéuticas que modulan el eje WWP1-PTEN.
«Estos hallazgos son extremadamente emocionantes porque implican a WWP1 en la génesis de cánceres somáticos de histología múltiple, así como en dictar susceptibilidad al cáncer en general, con importantes implicaciones pronósticas y terapéuticas ya que esta clase de enzimas son farmacológicas y n Los compuestos naturales que lo hacen ya están disponibles», dijo el Dr. Pandolfi.
Dr. Eng es el presidente inaugural del Instituto de Medicina Genómica y director del Centro de Salud Genética Personalizada. Ocupa la cátedra Sondra J. y Stephen R. Hardis en medicina genómica del cáncer. El Dr. Pandolfi es profesor de biología y genética del cáncer en la Universidad de Turín y la Escuela de Medicina de Harvard.
Este estudio fue financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, la Investigación Clínica de la Sociedad Estadounidense del Cáncer Cátedra, Fundación de Investigación del Cáncer de Mama y Premio Doris Duke al Científico Clínico Distinguido.
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Un estudio aclara el riesgo de autismo genético en pacientes con PTEN Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por Cleveland Clinic Cita: Gene inactivation of PTEN drives cancer predisposition (27 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-gene-inactivation-pten-cancer-predisposition.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.